一、研究の背景と学術的意義 アルツハイマー病（Alzheimer’s disease, AD）は、世界的に最も高い発症率を示す高齢者認知症のタイプであり、全認知症患者の約60%～80%を占めています。その主な発症層は65歳以上であり、特徴的な病理学的変化として、アミロイドβ（amyloid-β）プラークの沈着、神経原線維変化、及び広範なニューロンの喪失が挙げられます。近年、神経画像、脳脊髄液検査、ゲノミクス解析によるAD研究は多くの進展を遂げていますが、ADの早期診断や病勢進行の客観的モニタリングはいまだ侵襲的手法（脳脊髄液採取や脳PET画像）や限られたバイオマーカーによって制約を受けています。血漿は採取が容易で患者の順応性が高いことから、将来的なADの非侵襲的診断および動的モニタリングにお...

FTLD前頭側頭葉変性脳脊髄液プロテオームの大規模ネットワーク解析 —— 神経変性疾患の分子特徴を解き明かす 一、学術的背景および研究動機 前頭側頭葉変性症（Frontotemporal Lobar Degeneration, FTLD）は65歳未満の若年発症型認知症の最も一般的な原因の一つであり、進行性の行動や言語、さらには運動障害を引き起こし、患者の生活の質を著しく脅かすとともに、社会的・経済的にも大きな負担をもたらしています。FTLDの発症メカニズムは徐々に明らかになりつつありますが、その病理進行の内在的ドライバーやin vivoで検出できるバイオマーカー（biomarker）についての理解は依然として限定的です。臨床でよく用いられている分子生物学的バイオマーカー、例えばニューロフィラ...

1. 学術的背景：寿命の延長から健康寿命の促進へ 20世紀以降、世界的な医療と社会経済の発展により、人類全体の寿命（Lifespan）は著しく延び、特に発展途上国で顕著です。しかし、健康寿命（Healthspan）――すなわち重大な慢性疾患や機能障害がなく、全体的な健康状態を維持して生活する年数――は寿命と同じペースで伸びていません。これが世界的な「健康寿命ギャップ」（healthspan-lifespan gap）を生み出し、多くの人が寿命こそ延びても高齢期に慢性疾患や障害、機能低下を抱えて過ごすことが増え、社会・経済・医療へ大きな負担となっています。 こうした課題に対応するため、抗老化生物学の分野では「ジェロサイエンス」（Geroscience）という研究パラダイムが現れました。従来のよ...

学術的背景 瘢痕形成は、外傷、火傷、その他の合併症後の一般的な問題であり、世界中の数百万人の生活の質に深刻な影響を与えています。線維芽細胞（fibroblasts）は病理的な瘢痕形成において中心的な役割を果たすため、治癒を促進し瘢痕を軽減するための新たな治療法の開発目標となっています。近年の研究では、脂肪細胞系列細胞（adipocyte lineage cells）も創傷治癒プロセスにおいて重要な役割を果たすことが示されています。臨床報告によると、自家脂肪マイクログラフト（autologous adipose micrografts）を手術部位に配置することで、既存の瘢痕の外観と柔軟性が改善されることが確認されています。しかし、脂肪移植片中の細胞タイプと創傷治癒におけるその具体的な作用機序は...

癌は世界的に死亡の主要原因の一つです。近年、免疫療法が著しい進展を遂げ、例えばキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法や抗体薬物複合体（ADCs）の成功が挙げられますが、がん特異的な表面タンパク質の標的を効果的に識別することは依然として大きな課題です。表面タンパク質の標的の識別は、精密で低毒性の免疫療法の開発にとって重要です。RNAシーケンシングやプロテオミクスなどの既存の技術は、これらの標的を分析するのに役立ちますが、最適な免疫療法の標的を体系的に優先選択する方法が不足しています。 この課題に対処するため、Children’s Hospital of Philadelphia、Drexel University、BC Cancer Research Instituteなどの研究チームは、I...