Park7の非従来型分泌にはシャペロン介在オートファジーと特殊化SNARE複合体を介したリソソーム輸送が必要
一、研究背景 パーキンソン病関連タンパク質PARK7/DJ-1(以下PARK7)は、神経変性疾患、がん、炎症など多様な病理状態で重要な役割を果たす多機能タンパク質である。従来型のN末端シグナルペプチドを欠いているにもかかわらず、ストレス条件下で細胞外に分泌され、様々な疾患患者の脳脊髄液や血液中でその分泌量が顕著に上昇することが確認されている。しかし、PARK7の非古典的分泌の具体的なメカニズムは長年不明であった。 先行研究では、6-ヒドロキシドーパミン(6-OHDA)誘導性の酸化ストレスがオートファジー経路を介してPARK7分泌を促進することが示されたが、この過程における以下の核心的な問題は未解決だった: 1. 酸化ストレス条件下でPARK7が分子シャペロン介導性オートファジー(CMA)経路...