非結核性抗酸菌疾患に対する有望な薬剤としてのアセトヒドロキシ酸合成酵素阻害剤

非結核性抗酸菌疾患治療の新たな希望——アセトヒドロキシ酸合成酵素阻害剤の研究 学術的背景 非結核性抗酸菌(NTM)感染は、近年、特に免疫系が弱い人々において、世界的に肺疾患の重要な原因となっています。NTM感染の治療は、抗生物質耐性、長い治療期間、および薬物の副作用など、多くの課題に直面しています。現在、クラリスロマイシン(Clarithromycin, Clr)がNTM感染の主要な治療薬ですが、その耐性問題が深刻化しており、新たな治療薬の開発が急務です。 アセトヒドロキシ酸合成酵素(Acetohydroxyacid Synthase, AHAS)は、微生物および植物に特有の酵素で、分岐鎖アミノ酸の生合成経路に関与しています。その独特な生物学的機能から、AHASは新たな抗菌薬の潜在的な標的と...

ノボビオシンは主にNeisseria gonorrhoeaeのParEを標的とする

Novobiocin は Neisseria gonorrhoeae の ParE を主に標的とする 背景紹介 Neisseria gonorrhoeae(淋菌) は、淋病を引き起こすグラム陰性細菌であり、淋病は世界で最も一般的な性感染症の一つです。世界保健機関(WHO)のデータによると、2020年に15歳から49歳の年齢層で8230万件の新規淋病感染症例が報告されました。しかし、多剤耐性菌株の出現と拡散により、淋病の治療はますます困難になっています。現在、WHOはセフトリアキソン(ceftriaxone)とアジスロマイシン(azithromycin)の併用療法を推奨していますが、これらの薬剤に対して耐性を示す菌株が報告されています。そのため、新しい抗淋病薬の開発が急務となっています。 No...

クロストリジオイデス・ディフィシル630株におけるセファロスポリン耐性の遺伝子発現解析

C. difficile のセファロスポリン耐性研究 背景紹介 Clostridioides difficile感染症(Clostridioides difficile infection, CDI) は、米国で最も一般的な病院感染症の一つであり、毎年多くの患者が入院し、死亡に至ることもあります。CDIは患者の健康に脅威をもたらすだけでなく、経済的にも大きな負担をかけています。C. difficileの感染性は、その多剤耐性、特にβ-ラクタム系抗生物質(セファロスポリンなど)に対する固有の耐性に一部起因しています。セファロスポリンは臨床的に最も一般的に使用される抗生物質の一つですが、その使用は患者がC. difficileに感染するリスクを高める可能性があります。 β-ラクタム系抗生物質は、...

新たに確立したスクリーニング法によるPorphyromonas gingivalisのIX型分泌系の機能阻害剤としてのナナオマイシンAおよびその類似体の同定

新型スクリーニング法によるPorphyromonas gingivalis IX型分泌系の機能阻害剤としてのNanaomycin Aおよびその類似物の同定 学術的背景 Porphyromonas gingivalis(ジンジバリス菌)は、グラム陰性嫌気性菌であり、慢性歯周炎の主要な病原体の一つとされています。歯周疾患に加えて、P. gingivalisは糖尿病、関節リウマチ、認知症、早産などの全身疾患とも関連しています。そのため、P. gingivalisの病原性を低下させることは、これらの疾患の治療において重要な戦略の一つです。 P. gingivalisは、IX型分泌系(Type IX Secretion System, T9SS)を介して、gingipainsと呼ばれる高度に加水分解能...

落葉放線菌Actinoplanes sp. MM794L-181F6から分離された新規チアゾリルペプチド抗生物質Thiazoplanomicin

新型抗生物質Thiazoplanomicinの発見と研究 学術的背景 近年、抗生物質耐性問題が深刻化しており、特にNeisseria gonorrhoeae(淋菌)に対する耐性問題が顕著です。淋菌は一般的な性感染症の病原体であり、迅速に耐性を獲得し、ペニシリン、テトラサイクリン、シプロフロキサシンなどの従来の抗生物質が次第に無効となっています。現在、セフトリアキソン(Ceftriaxone)が淋菌治療の主要な薬剤ですが、耐性菌の出現により、新たな抗生物質の開発が急務となっています。世界保健機関(WHO)とグローバル抗生物質研究開発パートナーシップ(GARDP)は、新たな作用機序や骨格構造を持つ抗生物質の開発が耐性淋菌対策の鍵であると強調しています。 この背景のもと、日本のInstitute ...

tbu-β3,3ac6cを含むα/βハイブリッドペプチドのメチシリン耐性黄色ブドウ球菌に対する抗菌活性

新型α/βハイブリッドペプチドによるメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)に対する抗菌活性研究 研究背景 抗生物質の広範な使用と乱用により、多剤耐性(Multi-Drug Resistance, MDR)は世界的な公衆衛生の重大な脅威となっています。特にESKAPE病原体(腸球菌、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクター・バウマニ、緑膿菌、およびエンテロバクター属)は既存の抗生物質に対する耐性を増しており、従来の抗生物質が臨床治療で無効となるケースが増えています。そのため、新しい抗菌薬の開発が急務となっています。 抗菌ペプチド(Antimicrobial Peptides, AMPs)は自然免疫系の重要な構成要素であり、広範な抗菌活性を持ち、耐性を引き起こしにくい特性があります。しかし、...