CONUT评分作为转移性恶性黑色素瘤一线免疫检查点抑制剂治疗预后因子的评估

CONUT分数在转移性恶性黑色素瘤免疫检查点抑制剂治疗中的预后价值 学术背景 恶性黑色素瘤(Malignant Melanoma, MM)的发病率逐年上升,其中约20%的患者会发展为晚期或转移性黑色素瘤。免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)通过增强免疫系统对肿瘤的反应,显著改变了晚期黑色素瘤的治疗策略。然而,尽管ICIs在疗效上表现出色,许多患者仍无法从中获益。此外,免疫疗法伴随显著的毒性和高昂的治疗成本,因此,选择可能对ICIs有反应的患者尤为重要,特别是在亚洲人群中,因其黑色素瘤亚型和ICI反应与白种人存在差异。 营养和炎症在癌症发展和治疗中扮演重要角色。营养和炎症评分系统如改良格拉斯哥预后评分(Modified Glasgow Pro...

肿瘤微环境中通过线粒体转移实现免疫逃逸的机制研究

肿瘤微环境中的线粒体转移与免疫逃逸机制 学术背景 肿瘤细胞在肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)中通过多种机制逃避免疫系统的攻击,尤其是T细胞的攻击。尽管免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)在多种癌症治疗中取得了显著进展,但许多患者对治疗无反应或反应短暂。研究表明,肿瘤微环境中的代谢重编程和肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TILs)的线粒体功能障碍会削弱抗肿瘤免疫反应。然而,这些过程的详细机制尚不清楚。本研究旨在揭示肿瘤细胞如何通过线粒体转移影响TILs的功能,进而逃避免疫系统的攻击。 论文来源 这篇论文由来自日本多家研究机构的科学家团队合作完成,包括Chib...

使用DNLR和GNRI评估阿特珠单抗与贝伐珠单抗联合治疗肝细胞癌的疗效

DNLR与GNRI在肝细胞癌联合治疗中的预后评估研究 背景介绍 肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是全球范围内常见的恶性肿瘤之一,尤其是在亚洲地区。由于其早期症状不明显,许多患者在确诊时已处于晚期,无法进行手术切除。近年来,免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)与抗血管生成药物的联合治疗(如Atezolizumab与Bevacizumab的联合疗法)在不可切除的HCC患者中显示出显著的生存获益。然而,如何准确预测患者的治疗反应和预后仍然是一个挑战。 传统的预后标志物如中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio, NLR)已被证明在HCC患者中具有预测价值。然而,N...

通过PD-L1上调增强免疫治疗:抗PD-L1与mTOR抑制剂的有前景组合

通过PD-L1上调增强免疫治疗的潜力——抗PD-L1与mTOR抑制剂的联合应用 背景介绍 近年来,免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)在癌症治疗中取得了显著进展,尤其是在尿路上皮癌(Urothelial Cancer, UC)的治疗中。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合,恢复T细胞的抗肿瘤活性,显著改善了部分患者的生存期。然而,尽管这些药物在某些患者中表现出持久的疗效,但整体响应率仍然较低,仅有20-23%的患者从中受益。因此,如何提高免疫治疗的疗效成为当前研究的重点。 mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)信号通路在多种癌症中发挥重要作用,尤其是在膀胱癌(Bladder Cancer, BC)中,mTOR通路的突变较...

中和GDF-15可克服实体瘤中抗PD-1和抗PD-L1的耐药性

学术背景与问题提出 近年来,免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)在癌症治疗中取得了显著进展,尤其是抗PD-1和抗PD-L1抗体,已成为多种癌症的一线治疗标准。然而,尽管这些疗法在某些患者中表现出显著的临床活性,整体响应率仍然有限,许多患者最终会出现肿瘤进展或复发。研究表明,肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)中的可溶性因子和细胞结合因子对癌症免疫反应产生了负面影响。其中,生长分化因子15(Growth Differentiation Factor 15, GDF-15)作为一种在许多癌症类型中大量产生的细胞因子,被发现能够干扰抗肿瘤免疫反应。GDF-15的阻断在临床前模型中显示出与抗PD-1治疗的协同作用,提...

肥胖对免疫检查点抑制剂疗效的多维分析

背景和研究动机 肥胖已被确认为多种恶性肿瘤的重要风险因素,不仅促进肿瘤细胞的生长与扩散,同时也导致患者的预后普遍较差。然而,近年来研究发现接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的肥胖患者,尤其是在特定肿瘤类型和性别条件下,显示出一种不同寻常的生存获益,被称为“肥胖悖论”(Obesity Paradox)。这一现象指出,肥胖患者接受ICI治疗后的生存率竟然比体重正常或较轻的患者更高。尽管这一悖论被初步证实,但仍有许多因素会影响其效果,包括肿瘤类型、患者的性别以及肥胖程度。鉴于此,Wenjing Xu等人通过多维度回顾性研究,分析肥胖对ICI治疗疗效的影响,旨在为“肥胖悖论”提供新的科学依据。 本研究由广东省人民医院肿瘤科与相关医学机构的研究团队共同完成,文章发表于2024年《Cancer Cell...

人工智能辅助的PD-L1肿瘤比例评分在非小细胞肺癌中预测免疫检查点抑制剂响应的临床验证

PD-L1肿瘤比例评分在非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂响应预测中的人工智能解读临床验证 在肿瘤治疗和诊断领域,PD-L1(Programmed Death-Ligand 1)肿瘤比例评分(TPS)的评估是一项至关重要的工作,特别是在针对非小细胞肺癌(NSCLC)的免疫检查点抑制剂(ICI)治疗反应预测方面。然而,由病理学家评估PD-L1 TPS受主客观因素的限制,如内观察者/间观察者偏差以及肿瘤内异质性等问题。最近的研究表明,应用人工智能(AI)技术为病理图像提供量化的生物标记物评估能力,预示着AI在病理学诊断中的应用前景。 由首尔国立大学仁川医院的Hyojin Kim博士、Seokhwi Kim博士以及其他作者共同进行的这项研究成果发表在2024年5月9日的《JCO Precision On...

先进非小细胞肺癌中及时全面基因组分析与精准肿瘤学治疗使用及患者结果的关联性

先进非小细胞肺癌中及时全面基因组分析与精准肿瘤学治疗使用及患者结果的关联性

精确肿瘤学治疗中综合基因组分析的时效性对晚期非小细胞肺癌患者治疗选择和结果的关联研究 引言 晚期非小细胞肺癌(advanced non–small-cell lung cancer, ANSCLC)作为一种高致死率的恶性肿瘤,其治疗方法的选择直接影响患者的总生存率。因此,分子标志物在治疗选择中的作用变得越来越重要,如今基因组学已经成为第一线(1L)和第二线(2L)治疗选择的重要组成部分。对于携带致癌驱动基因(如EGFR[外显子19/外显子21的常见缺失/突变]、BRAF V600E、MET-外显子14跳跃、以及ALK、ROS1、RET和NTRK的融合基因)的患者,针对这些驱动基因的靶向治疗已经被批准用于1L治疗。进一步,诸如KRAS G12C、EGFR外显子20插入和HER2突变等发现也促使...

罕见未分化肉瘤样胰腺癌亚型的基因组分析

罕见的胰腺癌未分化肉瘤亚型的基因组特征 学术背景 胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma,简称PDAC)是最致命的癌症之一,具有早期侵袭和转移的特性。未分化肉瘤癌(Undifferentiated Sarcomatoid Carcinoma,简称USC)是PDAC的一种特别凶险但罕见的亚型,占所有PDAC病例的2%-3%。USC的组织学特征包括缺乏腺体分化和存在间质样梭形细胞。由于其稀少性,USC的基因组景观和肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)未被充分表征,现有信息主要来自个案报告和小样本队列研究。 先前的一些个案报告提示免疫检查点抑制剂可能在USC治疗中有效。相比之下,免疫治疗在PDAC治疗中效果不佳。然而,以往在六...

通过PD-L1信号诱导的上皮−间质转化预测PD-L1高表达肺癌对免疫检查点抑制剂的响应欠佳

肿瘤细胞内在PD-L1信号诱导上皮间质转化(EMT)在PD-L1高表达的肺癌中预测免疫检查点抑制剂响应不良 研究背景及动机 在癌症免疫治疗中,程序性死亡配体-1(Programmed Death Ligand-1,简称PD-L1)通过与免疫细胞上的程序性死亡受体-1(Programmed Death-1,PD-1)结合来抑制免疫反应。然而,基于阻断PD-1/PD-L1相互作用的免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors,ICIs)已成为治疗非小细胞肺癌(Non-Small-Cell Lung Cancer,NSCLC)的主要方法之一。尽管PD-L1阳性患者对PD-1/PD-L1阻断的响应率约为40%,但仍需找到更有效的生物标志物来预测ICI治疗的效果。 大量研...