SRC抑制剂在IDH突变型胆管癌中能够促进肿瘤抑制性复合体MAGI1-PP2A的形成

科学家揭示抑制Src抑制剂在IDH突变型胆管癌中的抗肿瘤机制 背景介绍 近年来,肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC)的发病率在全球范围内不断上升。ICC是一种侵袭性极强的肿瘤,早期常无明显症状,晚期诊断的病例通常已无法手术切除。目前,对于无法切除的ICC,常用的治疗方案是吉西他滨联合顺铂的化疗,最近美国食品和药物管理局(FDA)批准了多瓦鲁单抗(Durvalumab)联合吉西他滨和顺铂的治疗方案。尽管治疗手段有所进步,但ICC的5年生存率依然较低,仅为9%。 基因筛查研究发现,许多ICC病例中存在可以作为治疗靶点的基因突变,其中异柠檬酸脱氢酶1/2(Isocitrate Dehydrogenase 1⁄2, IDH1/2)突变在北美和欧洲的I...

利用大规模类器官生物库进行肝癌肿瘤内异质性的药物基因组学分析

利用大规模类器官生物库进行肝癌肿瘤内异质性的药物基因组学分析

肝癌体内异质性药物基因组学分析:基于大规模类器官生物库的研究报告 学术背景 原发性肝癌 (Primary Liver Cancer, PLC) 是全球癌症相关死亡的第三大原因,主要包括肝细胞癌 (Hepatocellular Carcinoma, HCC)、肝内胆管癌 (Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC) 和一种混合型的肝细胞-胆管癌 (Combined Hepatocellular-Cholangiocarcinoma, CHC)。由于异质性的存在,原发性肝癌的精确治疗存在重大挑战。既往研究表明,肝癌不同区域的基因组异质性在很大程度上影响了药物的敏感性,导致治疗失败。 患者来源类器官 (Patient-Derived Organoids, PDOs)...