慢性弓形虫感染与IL-1升高通过DNA双链断裂信号通路导致海马功能障碍：Nature Neuroscience 2025年最新研究综述 学术背景与研究缘由 近年来，神经炎症（neuroinflammation）在多种脑疾病中的作用逐渐受到学界关注，尤其是在神经退行性疾病和认知障碍等领域。慢性感染和持续炎症被认为与认知功能损害密切相关，但具体机制尚不完全清楚。弓形虫（Toxoplasma gondii）是一种常见的人畜共患寄生虫，据估计全球约有50%人口曾经暴露于其感染风险。即使在免疫功能正常的个体中，弓形虫感染通常表现为无症状的潜伏期，但越来越多证据显示，这种“无声”的感染可能与多种神经精神疾病相关，例如精神分裂症、双相情感障碍、癫痫及强迫症等。 在感染驱动的慢性炎症环境下，促炎细胞因子如白...

一、学术背景 COVID-19大流行揭示了呼吸道病毒感染中免疫调节机制的重要性。尽管疫苗取得进展，但SARS-CoV-2的快速突变仍对公共健康构成威胁。研究表明，严重的COVID-19病例往往与免疫调节失调而非病毒载量直接相关。在此背景下，组织驻留巨噬细胞（tissue-resident macrophages, RTMs）在维持肺部免疫平衡中的作用成为关键科学问题。 肺部存在多种巨噬细胞亚群，其中神经与气道相关间质巨噬细胞（nerve- and airway-associated macrophages, NAMs）是近年新发现的亚群。既往研究发现NAMs在流感感染中具有免疫调节功能，但其在SARS-CoV-2感染中的作用机制尚不明确。本研究旨在揭示NAMs通过I型干扰素信号通路调控SAR...

学术背景 新冠病毒（SARS-CoV-2）的持续变异导致疫苗和抗体疗法的有效性不断受到挑战。传统评估方法仅能针对已出现的变异株进行测试，无法预测未来可能出现的免疫逃逸突变。为此，Noor Youssef等研究者开发了EVE-Vax（Evolutionary Variant Evaluation for Vaccines）计算平台，旨在通过设计多突变刺突蛋白（spike protein）模拟病毒未来可能的抗原进化路径，从而前瞻性评估疫苗和疗法的广谱有效性。 该研究的核心科学问题包括： 1. 免疫逃逸预测的局限性：现有实验方法（如深度突变扫描，DMS）仅能测试单点突变或有限组合，且依赖患者血清数据； 2. 抗原设计的可行性：多突变蛋白易丧失功能，如何通过计算设计保持其感染性和免疫逃逸特性； 3....

一、研究背景 肠道免疫系统需要平衡对食物抗原（dietary antigens）、共生菌群抗原（microbiota-derived antigens）和自身抗原（self-antigens）的耐受与防御。尽管已知CD4+ T细胞在肠道免疫中起核心作用，但不同抗原来源如何塑造T细胞受体（TCR）库的组成仍不明确。传统观点认为，小肠（small intestine, SI）是食物抗原耐受的主要场所，而结肠（colon）则负责调控菌群抗原反应，但这一“生物地理决定论”缺乏全基因组水平的验证。此外，饮食与菌群的复杂互作如何影响T细胞分化（如调节性T细胞[Treg]与效应性T细胞[Teff]的平衡）尚不清楚。本研究通过建立层级TCR分类框架，首次系统性解析了肠道抗原对TCR库的调控层级，并揭示了饮食...

一、研究背景 人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的包膜糖蛋白（Env）是中和抗体的主要靶点，但其高度变异性导致疫苗开发困难。自然感染中，广谱中和抗体（broadly neutralizing antibodies, bnAbs）罕见且需数年才出现。Env三聚体模拟物（如BG505 SOSIP.664）虽能稳定呈现天然构象，但既往疫苗研究多仅诱导出毒株特异性中和抗体，难以覆盖全球流行的HIV-1亚型。本研究旨在通过糖基化修饰的异源三聚体序贯免疫策略，探索聚焦于保守CD4结合位点（CD4 binding site, CD4bs）的bnAbs诱导机制。 二、论文来源 作者团队：由Fabian-Alexander Schleich（卡罗林斯卡医学院）、Shridhar Bale与Javier Guena...

研究背景 埃及伊蚊（*Aedes aegypti*）是登革热、寨卡病毒等虫媒病毒的主要传播媒介。当前基于释放不叮咬雄蚊的遗传控制策略（如不育昆虫技术SIT或沃尔巴克氏体不相容技术IIT）面临核心瓶颈：如何高效、低成本地分离数百万只不含叮咬雌蚊污染的雄性个体。传统方法依赖形态学筛选或转基因标记，但存在效率低、成本高或监管障碍等问题。本研究针对这一难题，利用埃及伊蚊同形性染色体（homomorphic sex chromosomes）的特性，开发了名为”差异消除标记性染色体”（DEMARK）的创新技术体系。 埃及伊蚊的性别决定由1号染色体上的M/m位点控制：M染色体携带雄性决定基因（如*nix*和*myo-sex*），但与m染色体在形态上高度相似。前期研究发现，M/m染色体周围存在约100 Mb...