PAF1/HIF1α轴通过调控糖酵解代谢促进胰腺癌的侵袭性

PAF1/HIF1α轴通过调控糖酵解代谢促进胰腺癌的侵袭性 背景介绍 胰腺癌(Pancreatic Cancer, PC)是一种高度侵袭性的恶性肿瘤,其中胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)是最常见的类型。尽管近年来在癌症治疗领域取得了显著进展,胰腺癌的5年生存率仍然极低,约为12.5%。胰腺癌的侵袭性和耐药性与其代谢重编程密切相关,尤其是糖酵解代谢的增强。然而,胰腺癌代谢重编程的具体机制仍不明确。 RNA聚合酶II相关因子1(PAF1)是一种转录延伸因子,既往研究表明其在多种癌症中发挥重要作用,包括胰腺癌的增殖、转移和癌症干细胞(Cancer Stem Cells, CSCs)的维持。然而,PAF1在胰腺癌代谢重编程中的作用尚未被深入...

PFKFB3依赖性氧化还原稳态和DNA修复支持非小细胞肺癌在EGFR-TKIs治疗下的细胞存活

PFKFB3在非小细胞肺癌中对EGFR-TKIs耐受性的作用 背景介绍 非小细胞肺癌(NSCLC)是全球范围内癌症相关死亡的主要原因之一。表皮生长因子受体(EGFR)突变在NSCLC中较为常见,约占15-30%的病例。尽管EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)如厄洛替尼(erlotinib)和奥希替尼(osimertinib)在治疗EGFR突变的NSCLC患者中显示出显著的疗效,但许多患者最终会产生耐药性,导致肿瘤复发。耐药性的产生不仅与基因突变有关,还与非遗传机制如代谢重编程密切相关。代谢重编程使癌细胞能够在持续的药物治疗下存活,进而发展为耐药细胞群体。 近年来,研究发现糖酵解调节因子6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶(PFKFB3)在维持癌细胞代谢和氧化还原平衡中起关键作用。P...

FOXC1介导的丝氨酸代谢重编程增强结直肠癌生长及5-FU耐药性

FOXC1介导的丝氨酸代谢重编程增强结直肠癌生长及5-FU耐药性 背景介绍 结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是全球第三大常见癌症,也是癌症相关死亡的第二大原因。尽管手术切除和辅助化疗是治疗结直肠癌的主要手段,但肿瘤的发展和化疗耐药性仍然是临床治疗中的重大挑战。5-氟尿嘧啶(5-FU)是治疗结直肠癌的主要化疗药物,其作用机制是通过抑制胸苷酸合成酶(Thymidylate Synthase, TS)来干扰核苷酸生物合成,从而抑制DNA复制和修复。然而,结直肠癌对5-FU的耐药率仍然较高,因此探索其耐药机制成为研究的重点。 代谢重编程在肿瘤生长和化疗耐药性中起着关键作用,其中丝氨酸代谢是肿瘤代谢的重要特征之一。丝氨酸是一种非必需氨基酸,主要通过外源性摄取和从头合成途径(Se...

HIF-1α调控代谢重编程在IgA产生B细胞分化和肠道炎症中的作用

论文综述报告:HIF-1α调控的代谢重编程对IgA B细胞分化及肠道炎症的作用机制研究 背景介绍 胚中心(germinal centers,GC)是免疫B细胞克隆扩展和抗体亲和力成熟的关键位点,也是抗体分子类别转换的重要发生地。在GC区域内,B细胞通过体细胞高变(somatic hypermutation,SHM)和类别转换重组(class-switch recombination,CSR)实现对IgG、IgA等抗体类别的生成。这一过程中,表观遗传的组蛋白修饰在转录可达性和DNA双链断裂修复中起了关键作用。然而,在GC区域内的低氧微环境(hypoxia)对免疫细胞代谢和功能调控的具体机制仍未完全阐明。 已有研究表明,低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,...

苹果酸脱氢酶2对胶质母细胞瘤干细胞表观转录组的代谢调控

MDH2在胶质母细胞瘤干细胞表观转录组代谢调控中的作用 引言与背景 胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是成人中最常见和致命的原发性脑恶性肿瘤。GBM细胞利用一种称为沃伯格效应的代谢途径,通过有氧糖酵解的方式增加葡萄糖摄取量,以产生乳酸来维持生长。此过程涉及三羧酸(TCA)循环的重新编程,以产生有助于肿瘤生成和维持的肿瘤代谢产物。此外,GBM干细胞(GSCs)作为一种独特的细胞亚群,位于肿瘤细胞分层体系的顶端,具有自我更新、持久增殖和复发能力。已有研究表明,GSCs在代谢上表现出不同于分化的GBM细胞(DGCs)的特性,其代谢调控作用在促进GSCs维持及其侵袭性中具有重要意义。然而,代谢与RNA表观转录组调控之间的关系仍有待进一步探讨。 为此,来自多个研究机构的科学家们(Lv ...