肠道微生物及其代谢产物介导衰老过程中血管内皮细胞衰老的分子机制研究 ——《nature aging》最新成果解读 一、研究背景及意义 在人类社会深度老龄化的现实语境下，心血管疾病（cardiovascular disease, CVD）已成为全球老年人群健康的最大威胁之一。现有流行病学证据显示，衰老是心血管疾病最重要的风险因素之一。然而，导致心血管系统功能衰退的重要细胞基础——血管内皮细胞（endothelial cell, EC）功能障碍，尤其是内皮细胞衰老（senescence），其体内发生的分子诱因和调控机制尚未完全阐明。 近年来，肠道微生物（gut microbiota）作为“继基因组之后的人体第二基因组”，逐渐被医学与生命科学界认识到其与机体代谢、免疫、炎症等多系统、多疾病状态之间...

一、研究背景与意义 在全球人群老龄化加剧的今天，代谢异常相关性脂肪性肝炎（Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis，缩写MASH，又称NASH）及其肝纤维化等慢性肝脏疾病的发病率呈逐年上升趋势，近年来已成为基础与临床肝病研究的热点和难点。MASH是代谢异常相关脂肪性肝病（MASLD，原NAFLD）的进展型，以肝脏脂质代谢紊乱、炎症反应、肝细胞衰老和纤维化为主要特征，终导致肝硬化甚至肝癌。令人关注的是，肝衰老（aging of the liver）不仅是MASH发生发展的重要风险因素，同时，体内细胞衰老（cellular senescence）、表观遗传（epigenetics）失调在肝脏衰老及MASH纤维化中的作用越来越受到重视。 已有...

一、研究背景 肠道免疫系统需要平衡对食物抗原（dietary antigens）、共生菌群抗原（microbiota-derived antigens）和自身抗原（self-antigens）的耐受与防御。尽管已知CD4+ T细胞在肠道免疫中起核心作用，但不同抗原来源如何塑造T细胞受体（TCR）库的组成仍不明确。传统观点认为，小肠（small intestine, SI）是食物抗原耐受的主要场所，而结肠（colon）则负责调控菌群抗原反应，但这一“生物地理决定论”缺乏全基因组水平的验证。此外，饮食与菌群的复杂互作如何影响T细胞分化（如调节性T细胞[Treg]与效应性T细胞[Teff]的平衡）尚不清楚。本研究通过建立层级TCR分类框架，首次系统性解析了肠道抗原对TCR库的调控层级，并揭示了饮食...

背景介绍 结直肠癌（colorectal cancer, CRC）是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一。据统计，2020年全球约有187万例新发结直肠癌病例，其中91.5万人因此死亡。结直肠癌的腹膜转移（peritoneal metastasis, PM）是常见的转移途径之一，约5%的患者在初次手术时即发现腹膜转移，且预后极差，未经治疗的患者中位生存期仅为5个月。目前，细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗是唯一可能治愈的治疗手段，但复发率高达50%-90%。因此，深入理解腹膜转移的病理生物学机制，寻找新的治疗靶点，成为当前研究的迫切需求。 近年来，单细胞RNA测序（single-cell RNA sequencing, scRNA-seq）技术的快速发展为研究肿瘤微环境（tumor mic...

学术背景 溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）是一种慢性炎症性肠病，表现为结肠黏膜的反复炎症和溃疡形成。目前，UC的治疗主要依赖于免疫抑制药物，如皮质类固醇、免疫调节剂和生物制剂。然而，这些药物的免疫抑制作用增加了患者感染机会性病原体的风险，其中包括爱泼斯坦-巴尔病毒（Epstein-Barr Virus, EBV）。已有研究表明，EBV感染与UC的临床症状、治疗反应、手术干预需求以及淋巴瘤风险增加有关。然而，现有研究主要集中在EBV与UC的流行病学和临床关联上，关于EBV如何加剧结肠炎的机制尚不明确。 巨噬细胞在UC的发病机制中扮演着重要角色，而焦亡（pyroptosis）是一种由炎症小体调控的程序性细胞死亡方式，与炎症反应的放大密切相关。糖酵解（glycolysi...