学术背景 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）和年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration, AMD）分别是全球老年人群认知障碍和视力丧失的主要原因。尽管两者影响不同器官（大脑与视网膜），但近年研究发现它们共享相似的病理特征，如β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、补体系统激活和慢性炎症。然而，两类疾病的研究长期独立进行，缺乏跨学科整合。本文旨在系统比较AD与AMD的免疫机制异同，探索交叉治疗策略，并揭示组织特异性（脑与视网膜）如何导致相同免疫通路的差异化结局。 论文来源 本文由哈佛医学院Brigham and Women’s Hospital的Oleg Butovsky与Neta Rosenzweig团队撰写，发表于2025年5月的...

一、研究背景 慢性肺部炎症（chronic lung inflammation）与纤维化（pulmonary fibrosis）的发病机制尚不明确，尤其关于肺部共生菌群（commensal microbiota）与免疫系统互作的影响缺乏深入认知。白细胞介素-10（IL-10）作为关键抗炎细胞因子，在肠道稳态中的作用已被广泛研究，但其在肺部免疫调控中的功能仍存在空白。本研究聚焦于IL-10信号缺失如何通过肺部间质巨噬细胞（interstitial macrophages, IMs）引发细菌失调（dysbiosis）驱动的炎症，并探索其与Th17细胞、单核细胞（monocytes）的协同作用机制。 二、论文来源 本研究由Seung Hyon Kim（伊利诺伊大学芝加哥分校药理学与再生医学系）、T...

一、研究背景 肠道Th17细胞在维持黏膜免疫稳态和抵抗病原体感染中发挥核心作用。既往研究认为分段丝状细菌（SFB）是诱导肠道Th17细胞的关键微生物，但SFB在成人肠道中的定植存在争议： 1. 临床矛盾：人类肠道中SFB的检出率随年龄增长急剧下降（儿童3岁以下检出率24%，成人0%），难以解释广泛人群肠道Th17细胞的富集现象 2. 机制局限：已知SFB通过树突细胞依赖性途径或上皮细胞CDC42介导的内吞作用间接诱导Th17细胞，但微生物是否可直接调控T细胞内在分子机制尚不明确 本研究由浙江大学医学院蔡志坚团队主导，联合美国印第安纳大学等机构，于2025年6月发表在《Immunity》期刊（DOI:10.1016/j.immuni.2025.03.008），揭示了普遍存在的粪产碱杆菌（Alc...

学术背景 γδ T细胞是免疫系统中独特的亚群，其T细胞受体（TCR）由γ和δ链组成，能够识别非肽类抗原，如微生物或肿瘤细胞产生的磷酸抗原（phosphoantigens, PAg）。其中，Vγ9Vδ2 T细胞是人体循环中最主要的γδ T细胞亚群，在抗感染和抗肿瘤免疫中发挥关键作用。然而，PAg如何通过细胞膜受体激活γδ T细胞的分子机制长期未明。 Butyrophilin（BTN）家族蛋白（如BTN3A1和BTN2A1）被鉴定为PAg的传感器，但BTN受体复合物的组装方式、PAg诱导的构象变化及其与γδ TCR的相互作用机制尚不清晰。本研究旨在揭示PAg诱导的BTN复合物“由内而外”稳定化机制，阐明其如何驱动Vγ9Vδ2 TCR二聚化及T细胞激活。 论文来源 本论文由Yuwei Zhu、We...

学术背景 适应性免疫系统的核心特征之一是其能够通过V(D)J重组产生高度多样化的抗原受体，从而识别广泛的病原体威胁。传统观点认为，生发中心（Germinal Center, GC）内的体细胞高频突变（Somatic Hypermutation, SHM）仅能优化已通过初级抗体库（由V(D)J重组建立）预存的抗原结合特异性，即SHM的作用仅限于“亲和力成熟”（affinity maturation）。然而，多项研究发现，部分GC B细胞的抗体对免疫抗原无实测亲和力，且某些肿瘤反应性抗体可从无结合能力的前体演化而来。这些现象挑战了“初始特异性是SHM驱动抗体进化的必要条件”这一范式。本研究旨在验证：非特异性B细胞能否通过SHM在GC中获得全新的抗原结合能力，即“亲和力诞生”（affinity b...

一、研究背景 肠道免疫系统需要平衡对食物抗原（dietary antigens）、共生菌群抗原（microbiota-derived antigens）和自身抗原（self-antigens）的耐受与防御。尽管已知CD4+ T细胞在肠道免疫中起核心作用，但不同抗原来源如何塑造T细胞受体（TCR）库的组成仍不明确。传统观点认为，小肠（small intestine, SI）是食物抗原耐受的主要场所，而结肠（colon）则负责调控菌群抗原反应，但这一“生物地理决定论”缺乏全基因组水平的验证。此外，饮食与菌群的复杂互作如何影响T细胞分化（如调节性T细胞[Treg]与效应性T细胞[Teff]的平衡）尚不清楚。本研究通过建立层级TCR分类框架，首次系统性解析了肠道抗原对TCR库的调控层级，并揭示了饮食...

一、研究背景 衰老长期以来被视为生理功能随年龄逐渐衰退的过程。然而，越来越多的证据表明，发育程序（developmental programs）对衰老结局具有深远影响。例如，发育时间（developmental time，即个体达到成熟所需时间）与成年寿命存在显著正相关，但这一现象背后的遗传机制尚不明确。现有研究多聚焦于生长速率调控基因（如生长激素GH、胰岛素/胰岛素样生长因子IIS通路），但这些基因往往同时影响生长速率和发育时间，难以区分两者的独立作用。 果蝇（*Drosophila melanogaster*）的促前胸腺激素（prothoracicotropic hormone, PTTH）是调控发育时间的关键神经肽激素。与GH/IIS不同，PTTH缺失突变体仅延迟发育时间而不改变生长速...

学术背景 类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一种慢性自身免疫性疾病，主要影响关节滑膜，导致炎症和侵蚀性病变。全球约有0.5%至1%的人口受到该疾病的影响，尤其是在老年人群中，RA患者常伴有吞咽困难等问题，这使得口服药物的依从性和疗效受到限制。目前，RA的治疗主要依赖于系统性给药，包括非甾体抗炎药（NSAIDs）、糖皮质激素和疾病修饰抗风湿药（DMARDs）。其中，Janus激酶（JAK）抑制剂如巴瑞替尼（Baricitinib, Btb）在治疗中重度RA中表现出显著效果。然而，巴瑞替尼的口服制剂存在生物利用度低、受食物影响大等问题，限制了其临床应用。 为了克服这些挑战，透皮给药系统（Transdermal Drug Delivery Systems, TDD...

椎间盘退变（Intervertebral Disc Degeneration, IVDD）是全球范围内导致腰背痛的主要原因之一，严重影响患者的生活质量。椎间盘退变通常伴随着炎症反应，导致细胞外基质（Extracellular Matrix, ECM）的降解和结构破坏。尽管细胞疗法（如间充质干细胞，Mesenchymal Stem Cells, MSCs）被探索为治疗椎间盘退变的新方法，但退变椎间盘的微环境对细胞存活和移植效果具有不利影响。近年来，间充质干细胞分泌的外泌体（Extracellular Vesicles, EVs）因其具有抗炎和组织修复作用而受到广泛关注。然而，外泌体的治疗效果受到供体变异性、异质性和效力不足的限制。因此，如何通过基因工程技术增强外泌体的治疗潜力成为研究热点。 C...

类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一种以对称性滑膜炎为特征的自身免疫性炎症性疾病，可导致患者逐渐丧失功能。尽管近年来针对细胞因子（如肿瘤坏死因子-α, TNFα）和B细胞（如CD20靶向抗体利妥昔单抗）的单克隆抗体疗法显著改善了RA的治疗效果，但仍有高达30%的患者对多种免疫调节药物无反应，这类患者被称为“难治性（Difficult-to-Treat, D2T）”RA。为了解决这一问题，研究者开发了一种新型的自体第四代CD19靶向嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptor, CAR）T细胞疗法，该疗法不仅能靶向清除CD19+ B细胞，还能分泌抗IL-6和抗TNFα的抗体，从而在局部抑制炎症反应。 论文来源 该研究由来自中国科学技术大学第...