肠道病原体Enterococcus gallinarum诱导小鼠和人类Th17和IgG3抗RNA自身免疫反应

学术背景介绍 慢性自身免疫性疾病(autoimmune diseases)通常由遗传易感性和环境因素共同引发,其发病机制复杂且不完全清楚。在许多情况下,这些疾病需要终身免疫抑制治疗,给患者带来沉重的负担。近年来的研究发现,肠道微生物在自身免疫疾病中扮演了重要角色,尤其是那些能够穿过肠道屏障、进入全身循环的“致病共生菌”(pathobiont)。这些细菌可能在肠道外触发或加剧自身免疫反应。然而,肠道微生物如何具体影响人类自身免疫反应,尤其是如何诱导特定的适应性免疫反应,仍是一个未解之谜。本文聚焦于一种名为Enterococcus gallinarum(E. gallinarum)的肠道致病共生菌,旨在揭示其如何通过诱导Th17细胞分化和IgG3抗体的产生,从而在人类和小鼠中引发系统性自身免疫反...

肠道上皮细胞衍生的IL-34重编程巨噬细胞以减轻胃肠道移植物抗宿主病

关于肠道上皮细胞衍生的IL-34在缓解移植物抗宿主病中的作用的学术报告 1. 学术背景 移植物抗宿主病(Graft-versus-Host Disease, GVHD)是异基因造血干细胞移植(Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation, allo-HSCT)后的一种严重并发症,胃肠道(gastrointestinal, GI)GVHD是该病急性期发病率和死亡率的主要决定因素。GVHD的病理生理过程涉及复杂的免疫系统互动,包括适应性免疫和先天免疫的参与。尽管调节性T细胞(Regulatory T Cells, Tregs)在抑制GVHD诱导的炎症中起主要作用,但寻找并利用其他促进免疫耐受的途径仍是该领域的重要目标。 近年来,研究人员发现...

器官特异性微环境驱动急性移植物抗宿主病中T细胞的分化

急性移植物抗宿主病(AGVHD)中器官特异性T细胞分化的研究 学术背景 急性移植物抗宿主病(Acute Graft-versus-Host Disease, AGVHD)是异基因造血干细胞移植(Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation, HCT)后常见的严重并发症,由供体T细胞对宿主组织的免疫攻击引起。尽管AGVHD的病理机制已有所研究,但T细胞在特定器官中的分化机制仍不明确。T细胞在不同器官中的特异性反应可能受到局部微环境的调控,但这种调控的具体机制尚未被完全阐明。AGVHD影响多个器官,包括胃肠道、皮肤、肝脏和肺部,但不同器官的病理特征和免疫反应存在显著差异。了解这些差异有助于开发针对特定器官的治疗策略。 为了探究这一问题,研究...

囊性纤维化中先天性免疫的围产期功能障碍

囊性纤维化先天性免疫功能障碍的研究 研究背景 囊性纤维化(Cystic Fibrosis, CF)是一种由CFTR(囊性纤维化跨膜传导调节因子)基因突变引起的遗传性疾病,主要影响肺部和消化系统。CF患者的主要问题之一是反复的感染和炎症,导致肺部进行性损伤。尽管目前的高效CFTR调节剂疗法能够恢复粘液清除功能,但炎症和感染仍然持续存在。这表明CF的免疫系统可能存在先天性缺陷,特别是在先天免疫系统中。然而,关于CF先天免疫系统的具体作用,尤其是在疾病早期阶段的研究仍然不足。因此,本研究旨在通过CF猪模型和人类学龄前儿童的对比,探讨CF先天免疫系统在疾病病因中的作用。 论文来源 本研究由Florian Jaudas等人主导,研究团队来自多个国际知名机构,包括德国慕尼黑工业大学、柏林自由大学、美国哈...

5-HT 调控组蛋白血清素化和瓜氨酸化以驱动中性粒细胞胞外陷阱和肝转移

5-HT 调控组蛋白血清素化和瓜氨酸化以驱动中性粒细胞胞外陷阱和肝转移

5-羟色胺调控组蛋白修饰驱动肝癌转移的机制研究 学术背景 癌症转移是导致癌症患者死亡的主要原因之一,尤其是内脏器官的转移,如肝癌(liver metastasis)。神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumors, NETs)是一类具有高度转移潜力的肿瘤,其中神经内分泌前列腺癌(neuroendocrine prostate cancer, NEPC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)等肿瘤的肝转移率较高,预后极差。尽管癌症转移的机制研究已取得一定进展,但神经内分泌肿瘤通过神经递质(neurotransmitter)与免疫细胞之间的相互作用促进转移的机制尚不明确。 5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)是一种重要的神...

5-HT7R通过促进CCR5泛素化增强神经免疫恢复力并缓解脑膜炎

5-HT7R通过促进CCR5泛素化增强神经免疫韧性并缓解脑膜炎 学术背景 细菌性脑膜炎(Bacterial Meningitis)是一种发病迅速、死亡率高且具有流行潜力的疾病,尤其在肺炎链球菌(Streptococcus Pneumoniae)感染引发的脑膜炎中,血脑屏障(Blood-Brain Barrier)的破坏会导致炎症因子和趋化因子的释放,引发过度的免疫反应,即“细胞因子风暴”(Cytokine Storm)。这种过度免疫反应不仅会导致组织损伤,还可能引发神经系统后遗症,如认知功能下降、学习能力受损等。尽管细菌性脑膜炎的治疗手段有所进步,但有效的预防和治疗方法仍然缺乏。 趋化因子受体CCR5(Chemokine Receptor 5)是一种G蛋白偶联受体(GPCR),在免疫细胞的迁...

日本特应性皮炎、银屑病、斑秃和白癜风患者共病患病率与发病率研究

日本皮肤病患者的共病流行率和发病率研究 学术背景 皮肤病如特应性皮炎(Atopic Dermatitis, AD)、银屑病(Psoriasis)、斑秃(Alopecia Areata, AA)和白癜风(Vitiligo)是常见的慢性炎症性或自身免疫性皮肤病。这些疾病不仅对患者的生活质量造成严重影响,还常常伴随着多种共病,包括感染、恶性肿瘤、心血管疾病等。尽管有大量研究表明这些皮肤病与共病之间存在关联,但针对日本患者群体的研究仍然有限。特别是在日本这个具有独特人口结构和医疗体系的国家,皮肤病患者的共病模式可能与西方国家有所不同。因此,研究人员希望通过一项基于日本医疗数据库的回顾性队列研究,评估这些皮肤病患者中某些特定共病的流行率和发病率。 论文来源 这项研究由Pfizer Japan Inc....

抗生素治疗对伴有链球菌感染的活动性银屑病患者的疗效研究

抗生素治疗对合并链球菌感染的银屑病(Psoriasis)患者的影响 学术背景 银屑病(Psoriasis)是一种慢性、复发性的炎症性系统性皮肤病,全球患病率约为2%-3%。尽管其发病机制尚未完全阐明,但研究表明,细菌、病毒和真菌感染可能诱导或加重银屑病。特别是A组β-溶血性链球菌(Streptococcus pyogenes)与银屑病的关联已被广泛研究。许多患者报告银屑病的发作与链球菌性咽喉感染相关,尤其是在儿童和成人中。然而,链球菌感染对银屑病病程的确切影响仍不明确,且抗生素治疗在银屑病管理中的作用也存在争议。 为了解决这一问题,D. Bonciani等研究人员开展了一项前瞻性研究,旨在评估链球菌感染对银屑病病程的影响,并探讨系统性抗生素治疗在合并链球菌感染的银屑病患者中的有效性。 论文来...

皮质激素联合低剂量甲氨蝶呤治疗寻常型天疱疮的回顾性队列研究

学术背景介绍 天疱疮(Pemphigus Vulgaris, PV)是一种罕见且严重的自身免疫性水疱性疾病,其特点是病程慢性且伴随多种并发症和药物治疗的副作用。目前,全球许多国家的指南将系统性糖皮质激素(Corticosteroids, CS)和利妥昔单抗(Rituximab, RTX)作为治疗PV的一线方案。然而,由于抗CD20单克隆抗体的高成本,发展中国家和地区的患者难以获得这种治疗。尽管多种免疫抑制剂(Immunosuppressive Agents, ISAs)已被证明可以有效减少糖皮质激素的使用,但在许多地区,这些药物的广泛应用仍受到限制。例如,在中国,吗替麦考酚酯(Mycophenolate Mofetil, MMF)和静脉注射免疫球蛋白的医保覆盖有限,而硫唑嘌呤(Azathio...

巴瑞替尼治疗重度斑秃的预测因素:来自单一中心的70例回顾性多变量分析

Baricitinib治疗严重斑秃的预测因素研究 学术背景 斑秃(Alopecia Areata, AA)是一种慢性、自身免疫性皮肤病,其特征是非瘢痕性脱发。该病的发病机制涉及免疫系统对毛囊的异常攻击,导致头发脱落。近年来,Janus激酶抑制剂(JAK抑制剂, JAKi)在斑秃治疗中展现出潜力,尤其是Baricitinib,通过抑制JAK-STAT信号通路,阻止了针对毛囊的炎症反应。尽管Baricitinib在斑秃治疗中表现出显著效果,但患者的治疗反应存在较高变异性,且其反应预测因子尚未完全明确。因此,本研究旨在通过多变量分析,识别影响Baricitinib治疗严重斑秃疗效的独立预测因素,从而为临床治疗提供更为精确的指导。 论文来源 本研究由日本东北大学医学院(Tohoku Universi...