弓形虫感染和慢性 IL-1 升高导致海马 DNA 双链断裂信号,引发认知缺陷

慢性弓形虫感染与IL-1升高通过DNA双链断裂信号通路导致海马功能障碍:Nature Neuroscience 2025年最新研究综述 学术背景与研究缘由 近年来,神经炎症(neuroinflammation)在多种脑疾病中的作用逐渐受到学界关注,尤其是在神经退行性疾病和认知障碍等领域。慢性感染和持续炎症被认为与认知功能损害密切相关,但具体机制尚不完全清楚。弓形虫(Toxoplasma gondii)是一种常见的人畜共患寄生虫,据估计全球约有50%人口曾经暴露于其感染风险。即使在免疫功能正常的个体中,弓形虫感染通常表现为无症状的潜伏期,但越来越多证据显示,这种“无声”的感染可能与多种神经精神疾病相关,例如精神分裂症、双相情感障碍、癫痫及强迫症等。 在感染驱动的慢性炎症环境下,促炎细胞因子如白...

衰老促进了远端染色体区域Barr小体的再激活

一、学术背景:X染色体失活与衰老的神秘关联 在哺乳动物中,雌性个体拥有两条X染色体,雄性只有一条。为维持性别间基因剂量的平衡,雌性发育早期通过X染色体失活(X chromosome inactivation, XCI)机制,将两条X染色体中的一条随机沉默成为高度致密、转录不活跃的结构,称为“Barr小体(Barr body)”。XCI是由长链非编码RNA Xist的表达引导,通过染色体广泛包裹和一系列表观遗传修饰(如多梳复合物沉默、DNA甲基化等)实现的。在经典观点中,XCI一旦建成就能够被细胞分裂稳定传递,使得大部分X染色体基因永久只表达一条拷贝。 但过去数十年,科学家发现少数失活X染色体(称为“Xi”)上的基因可“逃逸”失活(escape from XCI),导致雌性这些基因的表达远高于...

运动训练小鼠骨髓间充质干细胞来源外泌体通过抑制巨噬细胞M1极化促进创伤愈合

一、学术背景及研究意义 创面愈合是一个高度复杂的生理过程,在组织再生、修复以及免疫调控中扮演着至关重要的角色。然而,慢性伤口愈合不良在临床上广泛存在,不仅严重影响患者的生活质量,更加重了医疗与社会经济负担。其中炎症反应作为创伤愈合的第一阶段,对于后续愈合过程的质量起着决定性作用。过度或持续的炎症反应可导致愈合延迟和瘢痕增生。巨噬细胞(macrophage)作为免疫微环境的重要调节者,在炎症调控、组织修复及疤痕形成等方面发挥核心作用。其中,M1 型巨噬细胞偏向促炎反应,其过度活化会加重炎症并阻碍正常修复,因此有效调控巨噬细胞极化状态成为改善慢性创面愈合的一大关键科学难题。 近年来,间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells, MSCs)因具备自我更新、多向分化潜能,及其卓越的免...

神经干细胞来源的细胞外囊泡缓解小鼠特应性皮炎模型中的炎症反应

一、学术背景及研究动因 特应性皮炎(Atopic Dermatitis, AD)是一种常见的慢性炎症性皮肤疾病,以湿疹样皮损、剧烈瘙痒及皮肤屏障功能障碍为主要特征。其发病机制极为复杂,涵盖了遗传易感性、表皮屏障损伤、免疫调节失衡及环境因素等多重作用。已有研究证实,特应性皮炎不仅影响患者皮肤健康,还高度影响生活质量,并与呼吸道过敏、变态反应及部分自身免疫疾病(如类风湿关节炎、炎症性肠病)等共病密切相关。 目前,特应性皮炎主要治疗手段包括糖皮质激素及免疫抑制剂,但相关治疗多只能带来暂时缓解,且长期应用存在诸多副作用(如皮肤萎缩、色素改变、系统性不良反应等),使得临床患者的长期管理充满挑战。因此,寻找新的机制和干预路径成为当前领域热点。 干细胞及其衍生物近年来因其免疫调节与再生修复潜力而备受关注,...

细胞治疗在急性移植物抗宿主病预防与治疗中的应用

细胞治疗在预防和治疗急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease, aGVHD)中的应用进展——基于“Cellular therapies for the prevention and treatment of acute graft-versus-host disease”权威综述解读 一、学术背景与研究动因 急性移植物抗宿主病(aGVHD)是同种异体造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic cell transplantation, allo-HCT)后最严重的并发症之一,尤其在高风险血液恶性肿瘤和某些非恶性血液疾病的根治性治疗中显得尤为突出。aGVHD的本质,是来自供者的免疫细胞在新环境下将患者组织作为“外来物”错误攻击,导...

阿尔茨海默病与年龄相关性黄斑变性:共享与独特的免疫机制

学术背景 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)和年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration, AMD)分别是全球老年人群认知障碍和视力丧失的主要原因。尽管两者影响不同器官(大脑与视网膜),但近年研究发现它们共享相似的病理特征,如β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积、补体系统激活和慢性炎症。然而,两类疾病的研究长期独立进行,缺乏跨学科整合。本文旨在系统比较AD与AMD的免疫机制异同,探索交叉治疗策略,并揭示组织特异性(脑与视网膜)如何导致相同免疫通路的差异化结局。 论文来源 本文由哈佛医学院Brigham and Women’s Hospital的Oleg Butovsky与Neta Rosenzweig团队撰写,发表于2025年5月的...