体细胞高频突变解锁超越初级抗体库的新特异性
学术背景 适应性免疫系统的核心特征之一是其能够通过V(D)J重组产生高度多样化的抗原受体,从而识别广泛的病原体威胁。传统观点认为,生发中心(Germinal Center, GC)内的体细胞高频突变(Somatic Hypermutation, SHM)仅能优化已通过初级抗体库(由V(D)J重组建立)预存的抗原结合特异性,即SHM的作用仅限于“亲和力成熟”(affinity maturation)。然而,多项研究发现,部分GC B细胞的抗体对免疫抗原无实测亲和力,且某些肿瘤反应性抗体可从无结合能力的前体演化而来。这些现象挑战了“初始特异性是SHM驱动抗体进化的必要条件”这一范式。本研究旨在验证:非特异性B细胞能否通过SHM在GC中获得全新的抗原结合能力,即“亲和力诞生”(affinity b...