Kindlin-3而非Talin-1在β2整合素聚集中起作用

Kindlin-3在β2整合素簇化中的关键作用 学术背景 中性粒细胞是人体血液中最丰富的白细胞类型,其招募对于先天免疫和炎症反应至关重要。中性粒细胞招募的初始和关键步骤是它们与血管内皮细胞的粘附,这一过程依赖于G蛋白偶联受体(GPCR)触发的整合素由内向外信号传导(inside-out signaling),从而诱导β2整合素的激活和簇化。尽管已知Kindlin-3和Talin-1在整合素由内向外信号传导中起重要作用,但它们在β2整合素簇化中的具体贡献尚不明确。传统的研究方法通常在粘附细胞上进行,这会导致整合素与配体结合的同时触发由外向内信号传导(outside-in signaling),从而难以区分两种信号传导对整合素簇化的影响。 为了解决这一问题,研究人员设计了一项研究,旨在通过高分辨...

描述血吸虫感染早期炎症反应和细胞因子变化

对于一篇关于血吸虫感染早期反应的深入研究,Houlder等人撰写的论文为科学界提供了重要的见解。他们的研究发表于《科学免疫学》(Sci. Immunol.) 2024年7月5日的第9卷,揭示了血吸虫(Schistosoma mansoni)感染早期不同细胞成群和细胞因子的动态变化以及这些变化对症状的影响。本文基于对27名参与者的研究,使用了质谱细胞术和多重免疫检测方法来全面地描述了感染后两个月内的免疫反应。 本研究的背景是通过探究血吸虫感染早期过程中人体免疫系统的反应,从而为开发更有效的疫苗、新药以及诊断方法提供科学依据。据作者介绍,此前对于急性血吸虫感染期间免疫细胞群和细胞因子的变化知之甚少。 研究设计包含了两个单性(雄性或雌性)的人工血吸虫感染实验。学者们运用质谱细胞术鉴定出七大类淋巴细...

TREM2缺乏重组肠道巨噬细胞和微生物群以增强抗PD-1肿瘤免疫疗法

TREM2缺乏重组肠道巨噬细胞和微生物群以增强抗PD-1肿瘤免疫疗法

TREM2缺陷重编程肠道巨噬细胞和微生物群以增强抗PD-1肿瘤免疫疗法 背景介绍 免疫检查点抑制剂(CPIs),如阻断程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)、程序性死亡配体-1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)的药物已被成功用于激活抗肿瘤T细胞反应,以治疗多种类型的癌症。然而,尽管许多患者对CPIs表现出持久反应,但仍有大量患者对治疗无反应或出现复发,促使科学家们探索改善CPIs疗效的互补治疗途径。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)支持肿瘤细胞的存活、增殖和血管生成,并抑制免疫反应,从而削弱了CPIs的疗效。阻断或删除在TAMs上广泛表达的巨噬细胞受体触发受体-2(TREM2)能减弱TAMs的免疫抑制功能并增强抗PD-1诱导的抗肿瘤T细胞反应。 另一种提高CPI治疗效果的策...