胰腺癌肿瘤类器官代谢特征的亚型特异性差异

胰腺导管腺癌(PDAC)亚型代谢特征研究 背景介绍 胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)是一种高度侵袭性的癌症,其五年生存率仅为13%,是癌症相关死亡的第三大原因。PDAC的侵袭性和化疗耐药性与其复杂的代谢重编程密切相关,尤其是在肿瘤微环境中,癌细胞通过代谢重编程适应营养和氧气供应的变化。近年来,基于转录组的PDAC肿瘤亚型分类(如“基底样”和“经典”亚型)已被证明与预后相关,尤其是基底样亚型与较差的预后相关。然而,这些亚型之间的代谢差异及其功能相关性尚未完全阐明。因此,本研究旨在通过患者来源的类器官(Patient-Derived Organoids, PDOs)模型,探究基底样和经典PDAC肿瘤亚型在代谢特征上的差异,并探索潜在的代...

PAF1/HIF1α轴通过调控糖酵解代谢促进胰腺癌的侵袭性

PAF1/HIF1α轴通过调控糖酵解代谢促进胰腺癌的侵袭性 背景介绍 胰腺癌(Pancreatic Cancer, PC)是一种高度侵袭性的恶性肿瘤,其中胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)是最常见的类型。尽管近年来在癌症治疗领域取得了显著进展,胰腺癌的5年生存率仍然极低,约为12.5%。胰腺癌的侵袭性和耐药性与其代谢重编程密切相关,尤其是糖酵解代谢的增强。然而,胰腺癌代谢重编程的具体机制仍不明确。 RNA聚合酶II相关因子1(PAF1)是一种转录延伸因子,既往研究表明其在多种癌症中发挥重要作用,包括胰腺癌的增殖、转移和癌症干细胞(Cancer Stem Cells, CSCs)的维持。然而,PAF1在胰腺癌代谢重编程中的作用尚未被深入...

Rhof通过增强PKM2介导的糖酵解诱导胰腺癌细胞的内皮-间质转化

RhoF通过增强PKM2介导的糖酵解促进Snail1乳酸化,诱导胰腺癌细胞的内皮-间质转化 学术背景 胰腺癌(Pancreatic Cancer, PC)是一种高度恶性的肿瘤,其诊断晚、侵袭性强且对系统性治疗具有耐药性,导致患者预后极差。尽管近年来诊断和治疗技术有所进步,但胰腺癌的发病率和死亡率仍在持续上升。胰腺癌的侵袭和转移机制尚不明确,因此深入研究其分子机制对于开发更有效的治疗策略至关重要。 Rho GTPase家族在细胞迁移、增殖和代谢中发挥重要作用。RhoF(Rho GTPase Rif)是Rho GTPase家族的一员,其在胰腺癌中的高表达与肿瘤生长和内皮-间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT)密切相关。然而,RhoF在胰腺癌中的具...

辅助化疗对切除的导管内乳头状粘液性肿瘤源性胰腺癌的影响:一项国际多中心研究结果

辅助化疗对切除的导管内乳头状黏液性肿瘤来源的胰腺癌的影响:一项国际多中心研究 学术背景 导管内乳头状黏液性肿瘤(Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm, IPMN)是胰腺囊肿中最常见的类型,随着现代医学中横断面成像技术的广泛应用和质量的提高,其发病率和患病率逐渐增加。据估计,约15%的胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)起源于IPMN。尽管IPMN来源的PDAC与胰腺上皮内瘤变(Pancreatic Intraepithelial Neoplasia, PanIN)来源的PDAC在生物学上是不同的实体,但目前对IPMN来源的PDAC的辅助治疗策略主要基于PanIN来源的PDAC的临床实践。由于相关...

靶向化疗诱导的适应性信号回路揭示胰腺癌治疗的新前景

针对化疗诱导的适应性信号回路在胰腺癌治疗中的应用潜力 背景介绍 胰腺导管腺癌(PDAC)是一种极具侵袭性和致命性的癌症,患者五年生存率极低。超过80%的患者在确诊时已处于无法手术的晚期阶段,现有疗法(如化疗、免疫疗法和KRAS靶向治疗)的疗效普遍有限。尽管近年来多次尝试改善治疗效果,大多数晚期PDAC患者的治疗选择仍然局限于毒性较高的化疗方案(如吉西他滨和FOLFIRINOX),而这些治疗往往会诱发适应性耐药,进一步限制疗效。 PDAC的耐药性与其特有的基质微环境(TME)密切相关,该环境中活化的成纤维细胞会产生高间质压力,抑制药物进入癌细胞。此外,PDAC肿瘤细胞与TME协同进化,形成复杂的信号回路,支持肿瘤免疫逃逸、转移以及对治疗引发的毒性压力的适应。近期研究通过单核和单细胞RNA测序揭...