学術的背景 パーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）は、2番目に多い神経変性疾患であり、主な特徴として運動機能障害、ドーパミン作動性ニューロンの喪失、およびα-シヌクレイン（α-synuclein, α-syn）の異常な凝集が挙げられます。ほとんどのPD症例の原因は不明ですが、約5%-10%の症例は単一遺伝子の変異によって引き起こされます。SNCA遺伝子はα-シヌクレインをコードしており、常染色体優性遺伝性PDに関連する最初に発見された遺伝子です。SNCA変異は通常、若年発症型PDを引き起こし、その中でもA53T変異は最も頻繁に見られる点変異の一つです。しかし、α-シヌクレインがどのように神経変性を誘発するか、そのメカニズムはまだ明確ではありません。 オートファジー（...

学術的背景 神経変性疾患、例えばパーキンソン病（Parkinson’s disease, PD）やアルツハイマー病（Alzheimer’s disease, AD）では、病理タンパク質の異常な凝集と伝播がしばしば伴います。α-シヌクレイン（α-synuclein）の異常な凝集は、パーキンソン病やその他のシヌクレイノパチー（synucleinopathies）の中核的な病理的特徴です。これまでに、α-シヌクレインフィブリル（fibrils）のコア構造とその病理伝播能力との関係について多くの研究が行われてきましたが、フィブリルの外層にある「ファジーコート」（fuzzy coat）の病理伝播における役割はまだ明らかになっていません。このファジーコートはタンパク質のN末端とC末端から構成されており、...

腎疾患とパーキンソン病の病理学的関連 学術的背景 パーキンソン病（Parkinson’s disease, PD）は、主に脳内のα-シヌクレイン（α-synuclein, α-syn）が異常に凝集し、ルイ小体（Lewy bodies, LBs）やルイ神経突起（Lewy neurites, LNs）を形成する神経変性疾患の一つです。近年、α-synの病理学的凝集が末梢器官から始まり、プリオン様のメカニズムで中枢神経系（CNS）に広がる可能性が指摘されています。慢性腎不全（chronic renal failure, CKD）患者におけるパーキンソン病の発症率が高いことは知られていますが、その具体的なメカニズムは未解明です。本研究は、腎臓がα-synの病理学的伝播において果たす役割を探り、腎疾患...

胃腸誘導によるαシヌクレイン及びTauタンパク質の伝播が引き起こすパーキンソン病とアルツハイマー病の併発病理及び行動損傷 背景紹介 パーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）とアルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）は、αシヌクレイン（α-synuclein, α-syn）とTauタンパク質が脳内で異常包涵体を形成することで発生する、一般的な神経変性疾患です。Braakらの研究は、PDの病原タンパク質であるα-synが胃腸道の腸神経系（Enteric Nervous System, ENS）で先に集積し、迷走神経を介して中枢神経系（Central Nervous System, CNS）へ伝播するという仮説を提出しました。しかし、従来のPDモデ...

科学論文ニュースレポート：Parkinson病患者の構造的脳ネットワークの病理学的基質およびトポロジー特性の研究 背景と研究目的 Parkinson病（PD）では、α-synucleinが接続された脳領域間を伝播し、神経細胞の損失と脳ネットワークの中断を引き起こします。拡散強調画像（DWI）を用いることで、脳ネットワーク組織の伝統的な測定指標とより進んだ脳ネットワークの弾性測定が可能です。本研究の目的は、PD患者の局所ネットワークトポロジーの変化と脳ネットワーク弾性の変化を引き起こす神経病理学的プロセスを明らかにすることです。 研究の出典 本研究は、Irene Frigerio、Tommy A.A. Broeders、Chen-Pei Lin、Maud M.A. Bouwman、Ismail...