腸内細菌およびその代謝産物が老化過程における血管内皮細胞老化を媒介する分子メカニズムの研究 ——『nature aging』最新成果の解読 一、研究の背景と意義 人類社会が深く高齢化している現状において、心血管疾患（cardiovascular disease, CVD）は全世界の高齢者健康にとって最大の脅威の一つとなっています。現在の疫学的証拠は、老化が心血管疾患の最も重要なリスクファクターの一つであることを示しています。しかし、心血管系機能低下の重要な細胞的基盤である血管内皮細胞（endothelial cell, EC）機能障害、とりわけ内皮細胞老化（senescence）が体内でどのような分子誘因・調節機構により生じるかは、いまだ完全には解明されていません。 近年、腸内細菌叢（gut...

一、研究背景と意義 世界的な高齢化が進行する現代、代謝異常関連脂肪性肝炎（Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis、略称MASH、またはNASH）およびその肝線維症などの慢性肝疾患の発症率は年々上昇傾向にあり、近年は基礎・臨床の肝疾患研究におけるホットスポットかつ難題となっている。MASHは代謝異常関連脂肪性肝疾患（MASLD、旧NAFLD）の進行型であり、肝脂質代謝の異常、炎症反応、肝細胞の老化および線維化を特徴とし、最終的には肝硬変や肝癌に至る。注目すべきは、肝臓の老化（aging of the liver）がMASHの発症・進展の重要なリスク因子であるのみならず、体内細胞老化（cellular senescence）やエピジェネテ...

一、研究背景 腸管免疫システムは、食物抗原（dietary antigens）、共生細菌抗原（microbiota-derived antigens）、自己抗原（self-antigens）に対する耐性と防御のバランスを維持する必要がある。CD4+ T細胞が腸管免疫で中心的な役割を果たすことは知られているが、異なる抗原源がT細胞受容体（TCR）レパートリーの組成をどのように形成するかは不明であった。従来の見解では、小腸（small intestine, SI）が食物抗原耐性の主要な場であり、結腸（colon）は細菌抗原反応の調節を担うとされてきたが、この「生物地理学的決定論」はゲノムワイドな検証を欠いていた。さらに、食事と腸内細菌叢の複雑な相互作用がT細胞分化（例えば制御性T細胞[Treg]...

背景紹介 大腸癌（colorectal cancer, CRC）は、世界的に見ても発症率と死亡率が高い悪性腫瘍の一つです。統計によると、2020年には世界で約187万例の新規大腸癌症例が報告され、そのうち91.5万人が死亡しました。大腸癌の腹膜転移（peritoneal metastasis, PM）は一般的な転移経路の一つで、初回手術時に約5%の患者で腹膜転移が確認され、予後は非常に悪く、未治療の場合の中央生存期間はわずか5ヶ月です。現在、腫瘍減量手術と腹腔内温熱化学療法の併用が唯一の根治的治療法とされていますが、再発率は50%から90%にのぼります。したがって、腹膜転移の病理生物学的メカニズムを深く理解し、新たな治療ターゲットを探求することが、現在の研究において急務となっています。 近年...

学術的背景 潰瘍性大腸炎（Ulcerative Colitis, UC）は、大腸粘膜の反復性炎症と潰瘍形成を特徴とする慢性炎症性腸疾患です。現在、UCの治療は主に免疫抑制薬に依存しており、コルチコステロイド、免疫調節剤、生物学的製剤などが使用されています。しかし、これらの薬剤の免疫抑制作用により、患者は日和見感染症のリスクが高まります。その中でも、エプスタイン・バールウイルス（Epstein-Barr Virus, EBV）の感染がUCの臨床症状、治療反応、手術介入の必要性、およびリンパ腫リスクの増加と関連していることが研究で示されています。しかし、既存の研究は主にEBVとUCの疫学的および臨床的関連に焦点を当てており、EBVがどのように大腸炎を悪化させるかについてのメカニズムは不明です。 ...