学術的背景 パーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）は、2番目に多い神経変性疾患であり、主な特徴として運動機能障害、ドーパミン作動性ニューロンの喪失、およびα-シヌクレイン（α-synuclein, α-syn）の異常な凝集が挙げられます。ほとんどのPD症例の原因は不明ですが、約5%-10%の症例は単一遺伝子の変異によって引き起こされます。SNCA遺伝子はα-シヌクレインをコードしており、常染色体優性遺伝性PDに関連する最初に発見された遺伝子です。SNCA変異は通常、若年発症型PDを引き起こし、その中でもA53T変異は最も頻繁に見られる点変異の一つです。しかし、α-シヌクレインがどのように神経変性を誘発するか、そのメカニズムはまだ明確ではありません。 オートファジー（...

学術的背景 パーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）は、65歳以上の人々に主に影響を与える第二に一般的な慢性神経変性疾患です。世界人口の高齢化が進むにつれて、パーキンソン病の有病率は2015年の約700万人から2040年には約1300万人に増加すると予測されています。現在、パーキンソン病の診断は主に臨床的な質問票や運動日記に依存しており、これらの方法は時間がかかり、大きな主観的な偏りがあります。近年、ウェアラブル技術と機械学習手法の組み合わせにより、研究者たちは運動症状を定量化することによってパーキンソン病の診断を支援する可能性を探り始めました。しかし、これらの技術の有効性は環境設定の影響を受けやすく、現実世界での広範な応用は困難です。したがって、本研究では短期間の運...

末梢血中のα-シヌクレイン繊維が内皮細胞LAG3のエンドサイトーシスを通じてパーキンソン病の病態進行を悪化させる 学術的背景 パーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）は加齢に伴う神経変性疾患であり、その主要な病理的特徴はα-シヌクレイン（α-synuclein, α-syn）の異常形成と伝播です。近年、研究により、パーキンソン病患者の血清中にα-シヌクレイン予形成繊維（α-syn preformed fibrils, α-syn PFFs）が存在することが明らかになりました。これらの末梢血中のα-syn PFFsは血液脳関門（Blood-Brain Barrier, BBB）を通過し、ニューロン損傷を悪化させることができますが、その具体的なメカニズムはまだ解明されてい...

腎疾患とパーキンソン病の病理学的関連 学術的背景 パーキンソン病（Parkinson’s disease, PD）は、主に脳内のα-シヌクレイン（α-synuclein, α-syn）が異常に凝集し、ルイ小体（Lewy bodies, LBs）やルイ神経突起（Lewy neurites, LNs）を形成する神経変性疾患の一つです。近年、α-synの病理学的凝集が末梢器官から始まり、プリオン様のメカニズムで中枢神経系（CNS）に広がる可能性が指摘されています。慢性腎不全（chronic renal failure, CKD）患者におけるパーキンソン病の発症率が高いことは知られていますが、その具体的なメカニズムは未解明です。本研究は、腎臓がα-synの病理学的伝播において果たす役割を探り、腎疾患...

電針が自噬を調節することでパーキンソン病の症状を改善する研究 学術的背景 パーキンソン病（Parkinson’s disease, PD）は世界的に2番目に多い神経変性疾患であり、その主な特徴は中脳黒質におけるドーパミン（dopamine, DA）ニューロンの徐々の喪失とα-シヌクレイン（α-synuclein）の異常蓄積であり、運動機能の障害、例えば運動緩慢、硬直、安静時振戦、および歩行障害を引き起こす。現在、パーキンソン病の治療は主にドーパミン補充療法に依存しており、特にレボドパ（levodopa）が使用される。しかし、レボドパは進行期において効果のウィンドウが狭く副作用が顕著であるという課題がある。そのため、安全で効果的な代替療法の探索が研究の焦点となっている。 自噬（autophag...