IL-17またはIL-10への偏りを持つヒトMAIT細胞の応答プロファイルは、サイトカイン環境によって指示される異なるエフェクター状態である

人間のMAIT細胞の機能的可塑性と免疫調節における役割 学術背景 粘膜関連不変T細胞(Mucosal-Associated Invariant T cells, MAIT細胞)は、非伝統的なTリンパ球の一種で、特に粘膜組織に豊富に存在し、健康な人間体内に広く見られます。MAIT細胞は先天的免疫様特性を持ち、微生物のリボフラビン代謝経路から生成される抗原を迅速に認識します。これらの抗原は非多型性のMHC-Ib関連タンパク質(MR1)によって呈示されます。MAIT細胞は抗菌免疫において重要な役割を果たしますが、その機能的異質性の制御メカニズムはまだ明確ではありません。MAIT細胞の機能的可塑性、つまり異なる微小環境条件下で異なる機能状態を示す能力は、近年の免疫学研究の重点の一つとなっています。 ...

年齢層別の水疱性類天疱瘡患者の臨床的特徴とそのメカニズム

大疱性類天疱瘡(Bullous Pemphigoid)患者の年齢差とその可能なメカニズムに関する臨床研究 学術的背景 大疱性類天疱瘡(Bullous Pemphigoid, BP)は、主に高齢患者にみられる獲得性自己免疫性水疱性疾患である。しかし、近年では若年者の発症率も増加しており、若年患者は病状がより重篤で、治療も困難となっている。BPの発症メカニズムは一定の研究が進んでいるが、異なる年齢層の患者間での臨床的特徴の差異とその潜在的なメカニズムに関する研究はまだ限られている。BPが異なる年齢層の患者においてどのように現れるかをより深く理解し、若年患者に対してより効果的な治療法を提供するために、この研究が行われた。本研究は、異なる年齢のBP患者の臨床的特徴の差異を分析し、これらの差異の背後に...

多オミクスによるヒト膵島内質網およびサイトカインストレス応答マッピングが2型糖尿病の遺伝的洞察を提供

背景と研究動機 世界的に見て、2型糖尿病(Type 2 Diabetes, T2D)はよく見られる代謝性疾患で、遺伝子と環境要因の共同作用により膵臓β細胞機能障害および/または細胞死を引き起こし、インスリン分泌不全を招くのが特徴です。遺伝子関連研究(GWAS)に基づく発見により、現在人間のゲノムにはT2Dリスクに関連する600を超える領域が知られており、その多くは非コード領域に位置しています。研究によると、これらの非コード領域の変異は、膵島特異的シス調節要素(cis-regulatory elements, CREs)の機能と効果的遺伝子発現を調整を通じて膵島機能障害を引き起こす可能性があります。しかし、これらの遺伝子変異が病理的な小胞体(endoplasmic reticulum, ER)...

ケモカインCCL2はGluA1サブユニットトラフィッキングを介して海馬ニューロンの興奮性シナプス伝達を促進する

『Neurosci. Bull.』に発表された最新の研究論文『Chemokine CCL2 Promotes Excitatory Synaptic Transmission in Hippocampal Neurons via GluA1 Subunit Trafficking』において、中国科学院上海神経研究所、北京大学生命科学学院を含む複数の研究機関の研究者らは、ケモカインCCL2がGluA1サブユニットの表面発現を調節することで、海馬ニューロンの興奮性シナプス伝達を促進する方法について詳細に検討しました。 研究背景と目的 ケモカイン(サイトカイン)は、免疫細胞の発達、成熟、および疾患の発生過程において重要な役割を果たすことが知られている小分子分泌タンパク質です。しかし、ケモカインは中...

β-ヒドロキシ酪酸は、グルコース欠乏状態のHMC3ヒトミクログリア様細胞の酸化還元状態、サイトカイン生成、および食作用能力を改善します

研究報告:β-ヒドロキシ酪酸塩が糖欠乏状態のHMC3ヒトミクログリア細胞の還元状態、サイトカイン分泌、および貪食能力を改善する 序論 ミクログリアは脳内の常在性神経免疫細胞で、全神経膠細胞の5-12%を占め、強い遊走能、増殖能、貪食能を持っています。例えば、ミクログリアは脳実質内のアポトーシス細胞残骸を貪食することで健康な脳微小環境を維持します。中枢神経系の感染や損傷の場合、ミクログリアは損傷部位に遊走し、侵入した病原体や死細胞の破片を貪食し、炎症性サイトカイン、走化性因子、成長因子を放出して損傷組織の回復を助けます。ミクログリアは複雑な機能的多様性を示しますが、グルコース代謝の障害がどのようにその機能に影響するかは明らかではありません。グルコース代謝障害は、脳卒中、パーキンソン病、アルツハ...