レプチン受容体を発現する外側視床下部ニューロン集団は不安を抑え、適応的な行動反応を可能にする

Nature Neuroscience重磅发表——下丘脑瘦素受体神経細胞がどのように不安を打ち消し、適応的行動を制御するか 一、学術的背景:不安と生存行動の動的バランス 不安(anxiety)は、個体が潜在的な危険にさらされることを防ぎ、安全を維持する保護的な情動状態である。しかしながら、不安は「両刃の剣」ともなり、採食(feeding)、探索、適応などの他の重要な生理的ニーズを満たす行動を妨げることもある。特に外部環境に脅威が満ちている場合、動物や人間が不安と生存行動の間でどのように動的なバランスを見つけるかは、いまだ神経科学の大きな未解決の謎である。 事実として、不安障害と摂食障害(例えば神経性食欲不振症Anorexia nervosa)は高度に共存(comorbidity)し、互いに精...

内因性カンナビノイド2-アラキドノイルグリセロールはオンデマンドで細胞外微小胞を介して放出および輸送される

内源性大麻素は細胞外微小胞によって需要に応じて放出される 学術的背景 内因性カンナビノイド(endocannabinoids, ECBs)は、脂質性の神経伝達物質であり、カンナビノイド受容体CB1を活性化することで脳機能において重要な役割を果たします。古典的な神経伝達物質とは異なり、ECBsの貯蔵および放出メカニズムは完全には解明されておらず、これらのシグナルがどのように制御されているかについての理解には大きな空白があります。特に主要なECBである2-アラキドノイルグリセロール(2-arachidonoylglycerol, 2-AG)の放出と輸送に関する分子メカニズムは依然として不明です。以前の研究では、「オンデマンド生産」(on-demand production)モデルが提案され、2-...

ドーパミン受容体 D1、D2、および D4 が視床網様核の電気シナプスと興奮性を調節する

ドーパミン受容体による視床網様核の電気シナプスと興奮性の調節 学術的背景 視床網様核(Thalamic Reticular Nucleus, TRN)は視床内に存在する薄い層状構造であり、γ-アミノ酪酸(GABA)作動性抑制ニューロンで構成されています。これらのニューロンはギャップ結合(gap junctions)を介して互いに結合し、視床から皮質へ伝達される感覚情報を調節します。TRNは中脳からのドーパミン作動性入力を受け取り、高濃度のD1およびD4受容体を発現することが知られています。これまでの研究は主にドーパミンがTRNのシナプス前入力に及ぼす調節作用に焦点を当ててきましたが、ドーパミンがTRNニューロンおよびその電気シナプスに及ぼす直接的な効果は不明のままでした。本研究は、ドーパミン...

カニの幽門リズムにおける温度と高カリウム同時環境下での適応性と頑健性の増加

カニの幽門リズムにおける温度と細胞外高カリウムの同時擾乱に対する適応性と堅牢性の研究 学術的背景 自然界において、動物はしばしば複数の環境擾乱に直面します。これらの擾乱には温度変化、pH値の変動、塩分濃度の変化、および細胞外カリウムイオン濃度の変化などが含まれます。特に海洋生物であるカニ(Cancer borealis)にとって、これらの擾乱は非常に一般的です。カニの幽門リズム(pyloric rhythm)は、胃神経節(stomatogastric ganglion, STG)によって制御される周期的な運動パターンであり、胃の筋肉の収縮を駆動する役割を担っています。このリズム運動はカニの生存にとって極めて重要であるため、複数の擾乱下での適応性を研究することは科学的に重要な意義を持ちます。 ...

オキシグルタミン酸キャリアはミトコンドリア機能を調節することで脳虚血再灌流損傷を軽減する

Oxyglutamate Carrier の脳虚血-再灌流損傷における役割 学術的背景 脳虚血-再灌流損傷(Ischaemia–Reperfusion Injury, I/R)は、虚血性脳卒中(Ischaemic Stroke)治療における重要な問題です。血栓切除術や静脈内rt-PA(組織プラスミノーゲン活性化因子)の投与により血流を迅速に回復させることができますが、これらの治療は再灌流損傷を引き起こし、神経細胞死をさらに悪化させる可能性があります。脳虚血-再灌流損傷の病理プロセスは複雑で、神経細胞死、炎症反応、活性酸素種(Reactive Oxygen Species, ROS)の過剰産生、血液脳関門の破壊、および神経機能の障害が含まれます。その中でも、ミトコンドリア機能障害は神経細胞死の...

遺伝子共発現におけるネットワーク全体のリスク収束が精神分裂症リスクの再現可能な遺伝子ハブを特定

精神分裂症リスクの遺伝子ネットワーク凝集メカニズム——《Neuron》ジャーナルの最新研究解説 近年、精神分裂症(schizophrenia, SCZ)の遺伝研究は顕著な進展を遂げており、特に全ゲノム関連解析(GWAS)の推進により、多くの疾患関連遺伝的変異が明らかになりました。しかし、GWASの主な発見は依然として変異部位に集中しており、特定の「リスク遺伝子」を直接特定するわけではありません。この制限は、疾患メカニズムの解釈や新療法の開発を推進する上でボトルネックとなっています。こうした課題を克服するために、Borcukらは「汎遺伝子モデル」(omnigenic model)に基づくネットワーク凝集理論を提案し、それに基づく研究を行い、精神分裂症における遺伝子共発現ネットワーク内のリスク凝...