スカレンエポキシダーゼの枯渇とグルタチオンペルオキシダーゼ4阻害剤RSL3の相乗効果により肺扁平上皮癌の酸化ストレス耐性を克服

肺癌は世界的に死亡の主要原因の一つであり、その中でも肺扁平上皮癌(Lung Squamous Cell Carcinoma, LUSC)は非小細胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC)の一種で、全NSCLC症例の20%-30%を占めています。近年、肺癌治療は著しい進歩を遂げていますが、LUSCは依然として有効な標的治療手段が不足しており、患者の予後は不良です。そのため、新しい治療標的と戦略の探索が現在の研究の焦点となっています。 コレステロール代謝は腫瘍の発生と進展において重要な役割を果たしています。スクアレンエポキシダーゼ(Squalene Epoxidase, SQLE)はコレステロール合成経路の鍵酵素の一つであり、既存の研究ではSQLEが様々ながんに...

ミトコンドリア標的バイメタルクラスター酵素がROS除去と炎症緩和によって神経障害性疼痛を軽減

ミトコンドリア標的型二金属クラスター酵素ナノ材料がROS除去と炎症軽減による神経障害性疼痛の緩和を実現 背景紹介 神経障害性疼痛は複雑で多面的な公衆衛生上の問題であり、その発症率の高さと患者の生活の質への著しい悪影響から、医学研究における重要な課題となっています。現在、神経障害性疼痛の治療法は限界があり、効果が不十分である上、副作用が目立つことが課題となっています。このような状況を解決するため、科学者たちは新たな治療目標やアプローチを模索し、慢性疼痛の管理方法を改良する努力を続けています。 神経障害性疼痛の発症メカニズムは複雑で多様ですが、脊髄におけるグリア細胞の活性化や、微小環境における炎症性メディエーターと活性酸素種(Reactive Oxygen Species, ROS)の蓄積が主要...

二酸化チタンを用いた還元酸化グラフェンによる電子-正孔分離が骨足場の光触媒抗菌活性を向上させる

還元酸化グラフェンを利用した二酸化チタン光触媒抗菌骨足場の研究 学術的背景 骨欠損修復の過程において、細菌感染は人工骨足場を移植した後に最も一般的な合併症の一つです。細菌が足場表面にバイオフィルムを形成し、酸や酵素を放出することで、骨代謝を妨げ、骨基質を破壊し、細胞増殖を抑制し、骨治癒を遅らせます。この問題を解決するため、研究者たちは抗菌機能を持つ骨足場材料の探索を続けてきました。二酸化チタン(TiO₂)は、光触媒的に活性酸素(ROS)を生成する能力を持つ金属酸化物半導体として広く研究されています。しかし、TiO₂の光生成電子-正孔対の迅速な再結合により、その光触媒効率が低く、抗菌応用における潜在能力が制限されています。 TiO₂の抗菌効率を向上させるため、研究者たちはその結晶構造や表面特性...

オキシグルタミン酸キャリアはミトコンドリア機能を調節することで脳虚血再灌流損傷を軽減する

Oxyglutamate Carrier の脳虚血-再灌流損傷における役割 学術的背景 脳虚血-再灌流損傷(Ischaemia–Reperfusion Injury, I/R)は、虚血性脳卒中(Ischaemic Stroke)治療における重要な問題です。血栓切除術や静脈内rt-PA(組織プラスミノーゲン活性化因子)の投与により血流を迅速に回復させることができますが、これらの治療は再灌流損傷を引き起こし、神経細胞死をさらに悪化させる可能性があります。脳虚血-再灌流損傷の病理プロセスは複雑で、神経細胞死、炎症反応、活性酸素種(Reactive Oxygen Species, ROS)の過剰産生、血液脳関門の破壊、および神経機能の障害が含まれます。その中でも、ミトコンドリア機能障害は神経細胞死の...

WWP1は急性骨髄性白血病細胞における酸化還元状態の調節を介してTXNIPのユビキチン化と分解を調節する

WWP1はTXNIPを介して急性骨髄性白血病細胞の酸化還元状態を調節する 背景紹介 急性骨髄性白血病(AML)は、未成熟な白血病細胞(白血病芽球)が骨髄内で異常に増殖する悪性血液疾患です。近年、AMLの治療は一定の進展を遂げていますが、特に再発または難治性の患者における長期生存率は依然として低いままです。そのため、新しい治療ターゲットとメカニズムの探索は、現在のAML研究における重要な方向性の一つです。 酸化還元恒常性(redox homeostasis)は、細胞代謝と生存において重要な役割を果たします。活性酸素種(ROS)の蓄積はDNA損傷や細胞死を引き起こしますが、抗酸化システム(グルタチオンやチオレドキシンシステムなど)はROSを除去することで細胞の正常な機能を維持します。チオレドキシ...