FTH1をターゲットとしたN2-TANsおよびTNBC細胞における二重フェロトース誘導:トリプルネガティブ乳がんに対する治療戦略

FTH1を標的にした二重細胞鉄死誘導戦略:三陰性乳がん(TNBC)の新療法 背景紹介:なぜこの研究が行われたのか? 乳がん(Breast Cancer)は、全世界で最も一般的な癌タイプの1つであり、全新規がん症例の11.7%を占めています。この中でも、三陰性乳がん(Triple-Negative Breast Cancer、TNBC)は、その侵襲性の強さ、予後の悪さ、高い転移性が特徴です。TNBC患者の5年生存率はわずか11%に過ぎません。従来の化学療法や標的薬療法は、TNBCの治療において効果が限定的です。これは、他の乳がん亜型で見られる特定の分子標的の欠如が原因です。そのため、TNBC患者の生存率を改善するために、より効果的な治療戦略や新薬の開発が重要な研究課題となっています。 さらに、...

トリプトファン2,3-ジオキシゲナーゼ陽性マトリックス線維芽細胞は、キヌレニン介在性の転移細胞のフェロトーシス抵抗とT細胞機能不全を介して乳癌肺転移を促進する

乳がん肺転移における間質線維芽細胞の役割メカニズム研究 背景紹介 乳がんは世界中の女性において最も一般的ながんの一つであり、転移は乳がん患者の死亡の主な原因となっています。肺は乳がんの最も一般的な転移部位の一つですが、その転移メカニズムはまだ完全には解明されていません。腫瘍転移のプロセスは、腫瘍細胞自体の特性だけでなく、その周囲の微小環境とも密接に関連しています。近年、腫瘍微小環境中の間質細胞、特に線維芽細胞が腫瘍転移において重要な役割を果たしていることが多くの研究で示されています。しかし、これらの線維芽細胞が肺転移において具体的にどのような役割を果たし、その異質性がどのように影響するかについては、まだ多くの未解明の点が残されています。 本研究は、乳がん肺転移の過程における間質線維芽細胞の異...

ミトコンドリアのセリン代謝がホメオスタシスと損傷における造血幹細胞プールを維持する

研究背景 血液システムの維持と修復は生命の延続と健康にとって非常に重要であり、その基盤として造血幹細胞(hematopoietic stem cells, HSCs)の安定性が特に重要です。造血幹細胞のプールの維持は、内的および外的要因に依存しており、その中でも低酸素環境と抗酸化メカニズムはHSCsの生存に重要な役割を果たしています。細胞代謝の研究が進むにつれて、科学者たちはアミノ酸代謝がHSCsの機能維持にとっても非常に重要であることを発見しました。特に、セリン代謝が重要です。しかし、セリンは伝統的に非必須アミノ酸と考えられており、多くの成人細胞が自身で合成できるため、健康な成体細胞におけるその役割についての研究は少ないです。 本論文は杜昌洪、刘超南などの学者によって《Cell Stem ...

スプライソソームGTPアーゼEFTUD2欠損が引き起こすフェロトーシスは、プルキンエ細胞の変性を導く

EFTUD2の欠乏が小脳プルキンエ細胞のフェロトーシス誘発による退行を引き起こす 小脳は運動調節と高度な認知機能において重要な役割を果たしており、小脳プルキンエ細胞(Purkinje Cell、PC)の健康は小脳の機能維持に不可欠です。オルタナティブスプライシング(Alternative Splicing、AS)に基づく遺伝子調節は神経系の発達過程で重要な役割を果たし、特にPCの生存維持において重要です。研究では、スプライソソーム(spliceosome)やRNA結合タンパク質(RBP)の異常が、一連の神経発達および退行性疾患を引き起こし、PCの急速な退行を含むことが示されています。本研究の中心はEFTUD2遺伝子であり、これはスプライソソーム内の重要なGTPアーゼで、RNAスプライシング過...

GPR56によるステロイドホルモン17α-ヒドロキシプレグネノロンの感知はフェロトーシス誘発肝障害を保護する

タンパク質共役受容体GPR56の役割とフェロトーシス誘導による肝障害における保護メカニズム 近年、フェロトーシス(ferroptosis)は新しい細胞プログラム型死の形として、科学研究のホットトピックとなっています。その特徴は、リン脂質の過酸化による細胞死で、伝統的なアポトーシスや壊死と顕著に異なります。フェロトーシスはさまざまな病理状態で重要な意義を持っており、虚血再灌流障害(IRI)や薬物による組織障害などがあります。フェロトーシスの発生メカニズムは徐々に明らかにされていますが、それを抑制する経路は依然として少なく、特にGタンパク質共役受容体(GPCRs)ファミリーにおいて、このタイプの受容体がフェロトーシスにおいて具体的にどのような役割を果たすかはまだ明らかにされていません。 本研究は...