一、研究背景と意義 世界的な高齢化が進行する現代、代謝異常関連脂肪性肝炎（Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis、略称MASH、またはNASH）およびその肝線維症などの慢性肝疾患の発症率は年々上昇傾向にあり、近年は基礎・臨床の肝疾患研究におけるホットスポットかつ難題となっている。MASHは代謝異常関連脂肪性肝疾患（MASLD、旧NAFLD）の進行型であり、肝脂質代謝の異常、炎症反応、肝細胞の老化および線維化を特徴とし、最終的には肝硬変や肝癌に至る。注目すべきは、肝臓の老化（aging of the liver）がMASHの発症・進展の重要なリスク因子であるのみならず、体内細胞老化（cellular senescence）やエピジェネテ...

背景紹介 脳腫瘍、特に小児における髄芽腫（Medulloblastoma, MB）は、小児がんによる死亡の主要な原因の一つです。手術切除、放射線療法、化学療法などの治療法が進歩しているにもかかわらず、高リスク髄芽腫の予後は依然として不良です。近年、免疫療法、特にCAR-T細胞療法は、がん治療に新たな希望をもたらしています。しかし、脳腫瘍の免疫抑制的な微小環境は、T細胞の浸潤と活性化を著しく制限し、CAR-T細胞療法の脳腫瘍への応用に大きな課題をもたらしています。 腫瘍関連マクロファージ（Tumor-associated macrophages, TAMs）は、脳腫瘍微小環境における主要な免疫抑制細胞であり、IL-10、TGF-β、アルギナーゼ1（Arginase 1, Arg1）などの免疫抑...

腫瘍細胞外小胞におけるPD-L1は脂質代謝再プログラミングを介してT細胞老化を促進する 学術的背景 近年、免疫療法はがん治療において大きな可能性を示しており、特にPD-1/PD-L1（プログラム細胞死タンパク質1とそのリガンド）やCTLA-4（細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4）などの免疫チェックポイント阻害療法が注目されています。しかし、これらの療法が一部のがん種で顕著な効果を示す一方で、全体的ながん免疫療法の成功率は依然として限定的です。多くの患者が免疫療法に応答しないか、一時的な応答しか示さないことから、腫瘍微小環境（tumor microenvironment, TME）において複雑な免疫抑制機構が働き、T細胞の機能不全が引き起こされていることが示唆されています。 腫瘍細胞外小胞（...

学術的背景 NRAS変異（NRASmut）のメラノーマは、非常に侵襲性の高い腫瘍タイプで、全メラノーマ症例の約30％を占めています。NRASはがん遺伝子であり、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）シグナル経路を持続的に活性化します。この経路はメラノーマの発生と進展において重要な役割を果たします。しかし、MAPK経路阻害剤（MAPKi）が広く研究されているにもかかわらず、NRAS変異メラノーマにおける治療効果は非常に限られており、単剤治療の反応率は20％未満で、患者の生存率を有意に向上させていません。さらに、MAPK経路の抑制は通常、PI3K/AKT経路のフィードバック活性化を引き起こします。MAPKとPI3K経路の同時阻害は効果を高める可能性がありますが、この戦略は患者において顕...

Adiporon は脂質蓄積と線維化を軽減することで射血分数保持型心不全（HFpEF）の進行を改善 研究背景 射血分数保持型心不全（Heart Failure with Preserved Ejection Fraction, HFpEF）は、心不全の中で最も一般的なタイプであり、肥満、糖尿病、高血圧などの代謝性疾患と共存することが多い。HFpEF患者の心臓は、射血分数が正常であるにもかかわらず、拡張機能障害を抱えており、心臓が効果的に充満できず、さまざまな症状を引き起こす。近年、心不全治療において進展が見られているが、HFpEFの治療は心血管医学における未解決の重要な課題の一つである。既存の薬物、例えばACE阻害薬やβ遮断薬は、射血分数低下型心不全（HFrEF）には有効であるが、HFpEF...