USP35はPFK-1のユビキチン化を調節することで糖酵解を介して乳癌の進行を促進する

USP35はPFK-1のユビキチン化を介して乳がんの糖酵解を促進し、癌の進行を推進 学術的背景 乳がんは世界中の女性において最も一般的な悪性腫瘍であり、女性におけるがん関連死の主な原因でもあります。内分泌療法、標的治療、PARP阻害剤など、さまざまな分子サブタイプの乳がんに対する治療戦略が開発されていますが、依然として20%~30%の患者が再発や転移を経験しており、これが乳がん死亡率が高い主な理由となっています。したがって、乳がんの再発や転移に対処するための新しい分子マーカーを見つけることが重要です。 癌細胞は高代謝特性を持ち、エネルギー需要を満たすために有酸素糖酵解(aerobic glycolysis)に依存しています。この現象は「ワールブルク効果」(Warburg effect)と呼ば...

乳癌術中精密検出のためのGLUT1標的近赤外蛍光分子イメージング

GLUT1を標的とした蛍光イメージング新規トレーサー:乳がん手術中検出の改善に向けた研究進展 研究背景と課題の整理 乳がんは世界中の女性において最もよく見られる悪性腫瘍のひとつであり、2022年には新規症例が230万件、死亡例が約66.6万件と報告されています。乳がんの外科治療は主に、乳房部分切除術(breast-conserving surgery, BCS)と乳房全摘術に分けられます。乳房全摘術と比較して、BCSは術後の放射線治療と組み合わせることで類似した局所制御効果を得る一方で、正常な乳房組織を最大限保存することができます。しかし、BCSが成功するための鍵は、腫瘍が存在しない手術切縁を確保することです(腫瘍陽性切縁の回避)。研究では、陽性の切縁が局所再発リスクを著しく増加させることが...

高効率siRNA負荷とpH応答性小型細胞外小胞を用いた乳癌への遺伝子送達の強化

高効率siRNA負荷とpH応答性小型細胞外小胞を用いた乳癌への遺伝子送達の強化

乳がんへの遺伝子送達を強化する効率的なsiRNA負荷とpH応答性の小細胞外小胞 学術的背景 近年、小細胞外小胞(small extracellular vesicles, sEVs)は、その天然由来と固有のホーミング特性から、薬物送達分野で注目を集めています。sEVsは、ほとんどの真核細胞から分泌される脂質ナノ粒子で、直径は通常50〜150ナノメートルです。これらはさまざまな生物分子を運び、細胞間コミュニケーションを通じて情報を伝達し、体内で良好な構造的および生理的安定性を示します。これらの特性により、sEVsは特に薬物送達分野において、さまざまな疾患の治療に大きな可能性を秘めています。 しかし、sEVsが薬物送達において広範な可能性を示しているにもかかわらず、その臨床応用にはまだ多くの課題...

メバロン酸経路は乳癌の原発性腫瘍形成と肺転移に寄与する

乳がんにおけるメバロン酸経路の制御と腫瘍発生および肺転移における役割 背景紹介 乳がんは世界中の女性において最も一般的ながんの一つであり、その発生と転移のメカニズムは複雑で、さまざまなシグナル経路と代謝経路の異常な制御が関与しています。近年、代謝リプログラミング(metabolic reprogramming)は、がん細胞がその急速な増殖と転移のニーズに適応するための重要なメカニズムの一つと考えられています。特に、メバロン酸経路(mevalonate pathway)は、さまざまながんにおいて顕著にアップレギュレーションされており、乳がんにおいても腫瘍発生と転移に重要な役割を果たすことが示されています。しかし、メバロン酸経路の具体的な制御メカニズムと乳がんにおける機能はまだ完全には解明されて...

ERK1/2およびp38 MAPK経路を標的としたGolgin-97欠損誘発性乳癌進行の抑制

ERK1/2およびp38 MAPK経路を標的としたGolgin-97欠損誘発性乳癌進行の抑制 研究背景 乳癌は世界中の女性において最も一般的ながんの一つであり、特にトリプルネガティブ乳癌(Triple-Negative Breast Cancer, TNBC)は高い転移率と不良な予後を示します。TNBCはエストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、およびヒト上皮成長因子受容体2の発現を欠いており、内分泌治療が無効であるため、化学療法が主要な治療手段となっています。しかし、化学療法薬の耐性や副作用(肺炎や重度の炎症など)がその効果を制限しています。したがって、新しい分子標的と治療戦略を見つけることがTNBC患者の予後改善に重要です。 ゴルジ体(Golgi apparatus)は細胞内の重要な細胞...