E3ユビキチンリガーゼTRIM63が間葉系幹細胞の軟骨分化を促進する研究進展 —— 論文《E3 ligase TRIM63 promotes the chondrogenic differentiation of mesenchymal stem cells by catalyzing K27-linked cysteine ubiquitination of MYH11》の解読 一、学術的背景と研究動機 変形性関節症（Osteoarthritis，OA）は、世界で3億人以上に影響を与える慢性的な変性疾患であり、高齢化に伴い発症率が増加している。関節軟骨欠損（Articular Cartilage Defects, ACD）はOAによる疼痛や機能障害の直接的な原因であり、現在の臨床整形外科お...

一、研究背景 腸管Th17細胞は粘膜免疫恒常性の維持と病原体感染への抵抗において中心的な役割を果たす。従来の研究では、分節糸状菌（SFB）が腸管Th17細胞を誘導する主要な微生物と考えられてきたが、成人腸管におけるSFBの定着には議論がある： 1. 臨床的矛盾：ヒト腸管におけるSFB検出率は加齢とともに急激に低下（3歳未満児24%、成人0%）し、広範な集団における腸管Th17細胞の豊富化現象を説明しにくい 2. 機序の限界：既知のSFBは樹状細胞依存性経路または上皮細胞CDC42を介したエンドサイトーシスによって間接的にTh17細胞を誘導するが、微生物がT細胞内分子機構を直接制御できるかは不明であった 本研究は浙江大学医学部蔡志堅チームが主導し、米国インディアナ大学等と共同で2025年6月に...

学術的背景 心肥大（Cardiac Hypertrophy）は、高血圧、心筋梗塞、先天性心疾患など多くの心血管疾患の発展過程で見られる一般的な病理生理学的プロセスです。心肥大は心臓が不良刺激に対する適応反応として起こりますが、長期的な病的な心肥大は重篤な不整脈や心不全（Heart Failure, HF）を引き起こすことがあります。現在、心肥大に対する有効な介入手段は限られており、その分子メカニズムを探求し、潜在的な治療ターゲットを見つけることが重要です。 腫瘍壊死因子受容体関連因子7（Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Factor 7, TRAF7）はTRAFファミリーの一員であり、生物学的プロセスにおいて重要な役割を果たしています。これま...

学術的背景紹介 下垂体腺腫（Pituitary Adenomas, PAs）は一般的な頭蓋内腫瘍であり、その発症メカニズムは複雑で、しばしばホルモン分泌異常を伴います。現在、ドーパミン作動薬（Dopamine Agonists, DAs）などさまざまな治療法が存在しますが、一部の患者は薬物治療に対して耐性を示し、治療効果が不十分です。そのため、新しい治療ターゲットと戦略の探索が現在の研究の焦点となっています。 TRIMファミリータンパク質は細胞増殖と腫瘍耐性において重要な役割を果たしていますが、下垂体腺腫におけるその役割はまだ十分に認識されていません。特にTRIM21は、E3ユビキチンリガーゼとして、さまざまな腫瘍においてユビキチン化を介して基質タンパク質の機能を調節することが知られています...

USP35はPFK-1のユビキチン化を介して乳がんの糖酵解を促進し、癌の進行を推進 学術的背景 乳がんは世界中の女性において最も一般的な悪性腫瘍であり、女性におけるがん関連死の主な原因でもあります。内分泌療法、標的治療、PARP阻害剤など、さまざまな分子サブタイプの乳がんに対する治療戦略が開発されていますが、依然として20％～30％の患者が再発や転移を経験しており、これが乳がん死亡率が高い主な理由となっています。したがって、乳がんの再発や転移に対処するための新しい分子マーカーを見つけることが重要です。 癌細胞は高代謝特性を持ち、エネルギー需要を満たすために有酸素糖酵解（aerobic glycolysis）に依存しています。この現象は「ワールブルク効果」（Warburg effect）と呼ば...