膵管腺癌の臨床ゲノム景観：KRAS変異量と予後との関係 学術的背景 膵管腺癌（PDAC）は、膵臓がんの中で最も一般的な組織学的タイプであり、がん関連死亡の第三位の原因でもあります。また、すべてのがんタイプの中で5年生存率が最低です。PDAC患者の90％以上がKRAS遺伝子のホットスポット変異を有しており、これらの変異は長年にわたり標的治療の難題でした。近年、KRAS変異に対する治療法が進展しているにもかかわらず、疾患予後の予測におけるゲノムバイオマーカーの役割は依然として十分に明らかにされていません。特に、KRAS変異量の増加と疾患進行の関係についてはまだ完全には研究されていません。したがって、本研究では大規模な臨床ゲノムデータ分析を通じて、PDACにおけるKRAS変異量の予後的重要性を明ら...

膵癌早期検出の新手法——プロテアーゼ活性に基づくナノセンサー検出技術 背景紹介 膵管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）は、世界的に見てがん関連死の主要な原因の一つです。初期症状が目立たないため、診断時にはほとんどの患者が進行期に達しており、治療の選択肢が限られ、予後も不良です。早期発見・早期治療は患者の生存率を大幅に向上させますが、現在のところ米国食品医薬品局（FDA）が承認した早期検出手法は存在しません。現在利用されている臨床バイオマーカーCA 19-9は主に疾患の進行状況をモニタリングするために使用されますが、早期検出における陽性予測値が低く、一般集団でのスクリーニング応用に限界があります。そのため、特異性が高く、感度が高く、かつ操作が容...

学術的背景と問題 膵管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）は非常に侵襲性の高いがんであり、5年生存率は極めて低く、主に後期診断と限られた治療選択肢がその原因です。PDAC患者の約95%にKRAS遺伝子変異が存在し、その中でもKRAS-G12D変異が最も一般的です。KRAS変異は長い間「薬剤化不可能」なターゲットとされてきましたが、近年KRAS-G12C変異を標的とする新しい阻害剤（例：Adagrasib）がブレークスルーを達成し、KRAS-G12Dを標的とする阻害剤MRTX1133も臨床開発中です。しかし、MRTX1133はPDAC治療において耐性の問題に直面しています。本研究は、KRAS-G12D阻害剤MRTX1133耐性の分子的メカニズムを...

PAF1/HIF1α軸は糖酵解代謝を再編成し、膵臓癌の侵襲性を促進する 背景紹介 膵臓癌（Pancreatic Cancer, PC）は高度に侵襲性の高い悪性腫瘍であり、その中でも膵管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）が最も一般的なタイプです。近年、癌治療分野で顕著な進展が見られるものの、膵臓癌の5年生存率は依然として極めて低く、約12.5%です。膵臓癌の侵襲性と薬剤耐性は、代謝再編成、特に糖酵解代謝の増強と密接に関連しています。しかし、膵臓癌の代謝再編成の具体的なメカニズムはまだ明確ではありません。 RNAポリメラーゼII関連因子1（PAF1）は転写伸長因子であり、これまでの研究で膵臓癌の増殖、転移、および癌幹細胞（Cancer Stem ...

RhoFはPKM2を介した糖解を促進し、Snail1の乳酸化を誘導して膵臓癌細胞の内皮-間葉転換を引き起こす 学術的背景 膵臓癌（Pancreatic Cancer, PC）は高度に悪性の腫瘍であり、診断が遅れやすく、浸潤性が強く、全身治療に対する耐性を持つため、患者の予後は極めて不良です。近年、診断と治療技術が進歩しているにもかかわらず、膵臓癌の発生率と死亡率は依然として上昇しています。膵臓癌の浸潤と転移のメカニズムは未だ明確ではなく、その分子メカニズムを深く理解することは、より効果的な治療戦略の開発にとって極めて重要です。 Rho GTPaseファミリーは、細胞の移動、増殖、代謝において重要な役割を果たしています。RhoF（Rho GTPase Rif）はRho GTPaseファミリーの...