自然神経科学最前線研究レポート：膵臓-海馬フィードバック機構による概日リズムと抑うつ関連行動の制御 一、学術的背景紹介 ここ数十年、神経精神疾患と代謝障害の併発現象は神経科学や精神医学分野の研究ホットスポットとなっています。特に双極性障害（bipolar disorder, BD）と糖尿病またはインスリン代謝異常（metabolic syndrome）の強い関連性が医学界で広く注目されています。調査によれば、約40％の双極性障害患者が糖尿病またはインスリン代謝症状を有しています。さらに、代謝障害を併発する双極性障害患者は慢性的経過、情緒の急速な変動、気分安定剤への反応減弱などの臨床特徴を示すことが多く、代謝-行動インタラクション機構が双極性障害の病因に重要な役割を果たしている可能性が示唆され...

拡張型心筋症（Dilated Cardiomyopathy, DCM）は、心室拡張と収縮機能障害を特徴とする心臓疾患であり、世界的に心臓移植の主要な適応症の一つです。DCMの病因は複雑で、遺伝的要因、感染、薬物、毒素、内分泌障害などが含まれます。その病因の多様性から、早期かつ正確な介入が非常に困難です。概日リズム（Circadian Rhythm）は生物の内部的な生理リズムであり、心臓の収縮、代謝、電気生理、神経体液調節を制御しています。異常な概日リズム（Abnormal Circadian Rhythm, ACR）は、心不全（Heart Failure, HF）や不整脈のリスク要因として証明されています。しかし、ACRがDCMの発展に及ぼす具体的な役割は、臨床サンプルにおいてまだ十分に研究...

昼夜リズム障害が腸内細菌を介してがん転移と骨髄抑制性細胞の蓄積を促進する 学術的背景と研究動機 がんの転移は、多くのがん患者の主要な死因となっており、その中でも結腸直腸がん（colorectal cancer、CRC）は、世界的に発症率および死亡率が高いため注目されています。骨髄由来抑制細胞（myeloid-derived suppressor cells、MDSCs）は造血幹細胞から由来する未熟な骨髄細胞で、免疫抑制活性を持ち、主にT細胞、B細胞、または自然殺傷（NK）細胞による免疫応答を抑制することで、腫瘍の免疫逃避や浸潤を促進します。しかし、腫瘍微小環境（tumor microenvironment、TME）におけるMDSCsの調節メカニズムはまだ明らかになっていません。 昼夜リズムは...

オレキシン系遺伝子の概日リズムと初期アルツハイマー病(AD)の病理への影響に関する研究 研究背景と目的 アルツハイマー病(Alzheimer’s Disease, AD)は中枢神経系の慢性変性疾患であり、その典型的な病理学的特徴には、β-アミロイドタンパク質(Aβ)の集積によって形成される老人斑と、タウタンパク質の過剰リン酸化によって形成される神経原線維変化が含まれる。近年の研究では、オレキシンとその受容体がADの発症メカニズムと密接に関連していることが明らかになっており、正常な生理条件下ではオレキシン系遺伝子が概日リズムを示すことが分かっている。しかし、ADの初期段階におけるオレキシン系遺伝子の概日特性と、AD進行におけるその潜在的な役割はまだ明確になっていない。本研究は、3xtg-ADマ...

炎症性うつ病行動およびそれに関連する「炎症の嵐」におけるBMAL1の役割 はじめに 2019年の世界疾病負担研究によると、精神障害は世界の負担トップ10の原因の1つとされ、うつ病はその主要な要因です。世界中で3.5億人以上がうつ病に苦しんでおり、これは世界で最も一般的な障害の原因となっています。臨床的には多くの抗うつ薬が提供されていますが、初期治療として選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)の効果が限定的であるため、30%以上の患者がこの第一選択治療に耐性を示します。N-メチル-D-アスパラギン酸受容体(NMDAR)拮抗薬であるケタミンは、その強力で迅速な抗うつ作用により大きな関心を集め、うつ病治療の新しい方向性として報告されていますが、その正確な作用メカニズムはまだ不明です。したがっ...