GPR56によるステロイドホルモン17α-ヒドロキシプレグネノロンの感知はフェロトーシス誘発肝障害を保護する

タンパク質共役受容体GPR56の役割とフェロトーシス誘導による肝障害における保護メカニズム 近年、フェロトーシス(ferroptosis)は新しい細胞プログラム型死の形として、科学研究のホットトピックとなっています。その特徴は、リン脂質の過酸化による細胞死で、伝統的なアポトーシスや壊死と顕著に異なります。フェロトーシスはさまざまな病理状態で重要な意義を持っており、虚血再灌流障害(IRI)や薬物による組織障害などがあります。フェロトーシスの発生メカニズムは徐々に明らかにされていますが、それを抑制する経路は依然として少なく、特にGタンパク質共役受容体(GPCRs)ファミリーにおいて、このタイプの受容体がフェロトーシスにおいて具体的にどのような役割を果たすかはまだ明らかにされていません。 本研究は...

脱ユビキチン化酵素RPN11を抑制することによる非アルコール性脂肪性肝疾患の改善

去デュビキナーゼRpn11の抑制が非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) を改善する研究 背景紹介 非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) およびそのより深刻な形態である非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) は、世界的な公衆衛生問題として重要で、その発生率の急速な増加が肝硬変や肝細胞癌 (HCC) の主な原因となっています。NAFLDは肝臓の脂肪沈着との関連だけでなく、通常は代謝異常も伴い、例えばインスリン抵抗性、高血糖、高脂血症などが挙げられます。近年、専門家たちはNAFLDを代謝機能障害関連脂肪性肝疾患 (MASLD) と再定義し、その複雑な代謝的特性をさらに強調しています。 現在、NAFLDの主要な病理特性は肝細胞内のトリグリセリドの過剰蓄積であり、このプロセスは多くの転写因...

褐色脂肪におけるm6A mRNAメチル化は、UCP1に依存しない臓器間プロスタグランジンシグナル軸を介して全身のインスリン感受性を調節

脂肪組織m6A mRNAメチル化の役割:臓器間プロスタグランジンシグナル軸がインスリン感受性を調節する画期的な発見 研究背景及び動機 近年、褐色脂肪組織(Brown Adipose Tissue, BAT)が人体の代謝調節において持つ潜在的な役割が広く注目されています。BATは、非結合タンパク質1(UCP1)を介した熱産生特性で知られており、寒冷刺激下でのエネルギー消費、体脂肪の減少の特性は、肥満や代謝症候群治療の重要なターゲットとされています。しかし、熱産生機能に加えて、BATは分泌因子を通じて全身代謝に影響を与え、グルコース、脂肪酸、および分枝鎖アミノ酸の利用を調節します。BATの活性化は通常、UCP1の高発現を伴いますが、増え続ける証拠により、UCP1に依存しないメカニズムもまた脂肪組...

硬脂酰CoA脱饱和酶抑制剂对膀胱癌干细胞凋亡的诱导作用研究

膀胱癌(Bladder Cancer)は、男性で最も一般的な悪性腫瘍の第四位に位置する、世界的に多発する悪性腫瘍です。中国国家癌症センター(NCCR)2016年の報告によれば、膀胱癌は男性の悪性腫瘍の発症率において第六位です。医療診断方法と手術方式が絶えず改善されているにもかかわらず、膀胱癌の再発率と進行状況は顕著な改善が見られず、その病理生理特性および生物学的メカニズムの認識不足が現在の診治の重大な課題となっています。したがって、膀胱癌の発生、再発および進行の生物メカニズムを研究することは、疾病の診断、治療および予後の改善に重要な意義を持ちます。 脂質代謝におけるステアロイルCoAデサチュラーゼ(Stearoyl-CoA Desaturase, SCD)は、近年研究の重要な標的となっていま...

ニューロンAMPKはタウオパチー脳におけるミクログリアの脂肪滴蓄積を調節する

脳内ミクログリアにおける脂質滴の蓄積は神経細胞AMPKによって調節される 背景と研究課題 アルツハイマー病(Alzheimer’s Disease、略称AD)は、老人性認知症の一般的なタイプで、神経細胞の繊維絡み合いとβ-アミロイド斑が特徴です。しかし、これらの古典的な病理に加えて、脂質代謝の変化がADおよびその他の加齢に関連する神経変性疾患の発生に深く関与していることがますます認識されています。脂質滴(Lipid Droplets、略称LDs)は、細胞内に脂質を貯蔵する重要なオルガネラであり、細胞代謝の調節や酸化ストレスに対する応答において重要な役割を果たします。AD患者の脳内、特にタウタンパク質病変に関連する神経細胞内で、脂質滴の異常な蓄積が何度も観察されています。しかし、この現象の具体...