VCPの核内移動:KPNB1との相互作用によりDNA損傷を修復

学術的背景 DNA損傷修復(DDR: DNA Damage Repair)はゲノム安定性を維持する中核的なメカニズムであり、その機能異常はがん発生・進展と密接に関連しています。Valosin-containing protein(VCP/p97)はAAA+ ATPaseファミリーの一員として、ユビキチン化タンパク質を認識し修復因子(53BP1、BRCA1など)をリクルートすることでDDRプロセスで重要な役割を果たします。しかし、細胞質で合成されたVCPがどのように核へ輸送されるかは未解明でした。一方、核輸送受容体Karyopherin β1(KPNB1)は多種のがんで高発現していますが、DDRにおける具体的な調節機構も不明でした。本研究はVCPの核輸送メカニズムを解明し、この経路を標的とする...

RFC4はDNA損傷応答を調節することにより食道扁平上皮癌の放射線抵抗性を付与する

食道扁平上皮癌の放射線抵抗メカニズムに関する新発見:RFC4遺伝子の役割 学術的背景 食道扁平上皮癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC)は中国で一般的な消化管悪性腫瘍であり、放射線治療はその重要な治療手段です。しかし、腫瘍細胞の放射線抵抗性(radioresistance)は治療失敗や腫瘍再発の主な原因の一つです。放射線抵抗の分子メカニズムはまだ完全には解明されておらず、特にDNA損傷修復に関連する遺伝子が放射線抵抗に果たす役割についてはさらなる研究が必要です。DNA二本鎖切断(DNA double-strand breaks, DSBs)は放射線治療によって誘導される最も深刻なDNA損傷形式であり、細胞はDNA損傷応答(DNA damage ...