DDX24は発達血管新生におけるVEGFおよびWntシグナリングを時空間的に調節する

研究背景 血管系の発生は高度に制御されたプロセスであり、血管新生(vasculogenesis)と血管形成(angiogenesis)という2つの重要な段階を含む。VEGF(血管内皮増殖因子)とWntシグナル経路がそれぞれ末梢神経系と中枢神経系(CNS)の血管発生を調節することが確認されているが、これらの経路の時空間的な協調的制御のメカニズムは未解明のままであった。これまでの研究で、DEAD-box RNAヘリカーゼファミリーの一員であるDDX24の機能欠損が多臓器血管奇形(MOVLD症候群)を引き起こすことが報告されていたが、その分子メカニズムは不明であった。本研究では、DDX24がVEGFとWntシグナル経路を差異的に調節することで、脳と体幹の血管発生を時空間特異的に制御する仕組みを解明...

脳血液微小循環の障害と低酸素-虚血的微小環境が脳転移の発生と関連している

脳血流微小循環障害と低酸素低血流微小環境および脳転移の進展の関連性 背景と研究動機 脳転移(Brain Metastasis, BM)は腫瘍学におけるますます大きな課題となっており、その神経機能への深刻な影響、限られた治療選択肢、および予後の悪さが原因です。BMは循環腫瘍細胞(circulating tumor cells, CTCs)が血液脳関門(Blood-Brain Barrier, BBB)を通過する浸潤過程によって発展します。しかし、この浸潤過程はまだよく理解されていません。この研究では、脳定着過程が血管新生因子−2(Angiopoietin-2, Ang-2)と血管内皮成長因子(Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF)の作用に依存する中風...