DDX24は発達血管新生におけるVEGFおよびWntシグナリングを時空間的に調節する

研究背景 血管系の発生は高度に制御されたプロセスであり、血管新生(vasculogenesis)と血管形成(angiogenesis)という2つの重要な段階を含む。VEGF(血管内皮増殖因子)とWntシグナル経路がそれぞれ末梢神経系と中枢神経系(CNS)の血管発生を調節することが確認されているが、これらの経路の時空間的な協調的制御のメカニズムは未解明のままであった。これまでの研究で、DEAD-box RNAヘリカーゼファミリーの一員であるDDX24の機能欠損が多臓器血管奇形(MOVLD症候群)を引き起こすことが報告されていたが、その分子メカニズムは不明であった。本研究では、DDX24がVEGFとWntシグナル経路を差異的に調節することで、脳と体幹の血管発生を時空間特異的に制御する仕組みを解明...

SOX4を介したESM1の標的化がPI3K/AKTシグナル経路を通じて乳児血管腫の進行を促進する

乳児血管腫(Infantile Hemangioma, IH)は、小児において最も一般的な良性血管腫瘍であり、発症率は約4~10%です。大多数のIH症例は自然に消退しますが、一部の症例では永続的な色素沈着、線維組織の蓄積、瘢痕形成を引き起こし、小児の外見や生活の質に影響を与えることがあります。さらに、出血、疼痛、感染、潰瘍を伴うIH症例もあり、臓器不全、視力障害、関節の可動域制限、呼吸困難などの重篤な合併症を引き起こす可能性もあります。そのため、IHの発症メカニズムを深く研究し、新しい治療ターゲットを見つけることは、臨床的に重要な意義を持ちます。 SOX4はSOX遺伝子ファミリーの一員であり、重要な転写因子として腫瘍血管新生において重要な役割を果たします。研究によると、SOX4はさまざまな悪...

単一細胞転写プロファイリングで明らかになった心不全におけるANPTL4を介した線維芽細胞と血管新生の関連

単細胞トランスクリプトームが明らかにする心臓線維細胞と血管新生の関係:HFpEFにおけるANGPTL4の重要な役割 背景紹介 心不全は、現代の世界における健康分野の重大な課題の一つです。心不全は、射出分画が保たれた心不全(heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF)と射出分画が低下した心不全(heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF)に分類されます。HFpEFは全ての心不全症例の50%を占め、世界で約3200万人がその影響を受けています。HFpEFは高い発症率と死亡率を特徴としますが、その病態生理学的メカニズムが完全には解明されていないため、現在有効な治療法が不足して...

三重周期最小表面を持つ二重螺旋Ti6Al4Vスキャフォールドによる血管新生と骨統合の強化

三重周期最小表面構造に基づく二重螺旋チタン合金スキャフォールドの骨修復への応用研究 学術的背景 骨欠損修復は、特に外傷、腫瘍、炎症などの疾患によって引き起こされる臨界サイズ骨欠損(critical-size bone defects)の場合、整形外科分野における重要な課題です。現在、臨床で一般的に使用されている骨修復方法には、自家骨移植と同種骨移植があります。しかし、自家骨移植にはドナー部位の損傷やドナー骨量の制限が問題となり、同種骨移植では免疫拒絶反応や疾患伝播のリスクが生じます。そのため、骨組織工学(bone tissue engineering, BTE)は、従来の治療法を代替する重要な戦略となっています。チタン合金は、その優れた機械的特性、生体適合性、耐食性から、臨床骨修復に広く使用...

糖代謝性結膜黒色腫細胞が分泌する乳酸は、ゼブラフィッシュ異種移植においてマクロファージを引き寄せ、血管新生を促進する

学術的背景 結膜黒色腫(Conjunctival Melanoma, COM)は、まれではあるが潜在的に致命的な眼のがんであり、特に転移が起こると治療選択肢が非常に限られています。現在、原発性結膜黒色腫の治療手段は比較的有効ですが、転移が起こると患者の生存率は著しく低下し、大多数の患者の生存期間は10年未満です。そのため、結膜黒色腫がどのように原発部位から拡散して転移を形成するかを深く理解することは、新しい治療戦略を開発する上で極めて重要です。 これまでの研究では、原発性結膜黒色腫が血管内皮増殖因子(Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF)を発現し、腫瘍促進型のM2型マクロファージをリクルートする可能性が示されています。しかし、適切なモデルが不足して...