生物医学における生きた細菌の化学

背景紹介 生きた細菌の生物医学分野での応用は近年、広く注目を集めています。伝統的に、細菌は病原体と見なされ、排除されるべき存在でした。しかし、現代細菌学の発展に伴い、細菌が人体と共生する複雑さや、治療、診断、薬物送達における独自の潜在能力が徐々に認識されるようになりました。化学工学は生物学的安全性の向上と治療効果の改善に革新的なアイデアを提供していますが、生きた細菌を活用した精密医療の全面的な応用は依然として大きな課題に直面しています。特に、生きた細菌が人体に入った後の運命、その生物学的プロセスの複雑さ、そして個別化治療の多様性は、解決が急がれる問題です。さらに、人工知能(AI)と機械学習(ML)技術の導入は、生きた細菌と人体の相互作用を設計・予測する新たな可能性を提供しています。 論文の出...

遺伝性難聴の効率的かつ標的型遺伝子治療のための聴覚損失遺伝子のエンハンサーの解読

学術的背景 遺伝性難聴は、世界で最も一般的な感覚障害の一つであり、4億人以上に影響を及ぼしており、そのうち約60%の先天性難聴は遺伝的要因に関連しています。アデノ随伴ウイルス(AAV)を介した遺伝子治療は、遺伝性難聴の治療において大きな可能性を示していますが、その特異性と安全性には依然として重要な問題が残されています。蝸牛の構造の複雑さは、遺伝子送達の正確性をさらに困難にしています。これらの問題を解決するために、研究者たちは、難聴遺伝子のエンハンサーを解析するための新しいワークフロー——AAVレポーター遺伝子に基づく体内転写エンハンサー再構築(ARBITER)——を開発しました。この研究は、エンハンサーの識別とエンジニアリングを通じて、効率的かつ特異的な遺伝子治療を実現し、聴力機能を回復する...

体内神経薬理学を探るための統合マイクロ流体および蛍光プラットフォーム

学術的背景 神経科学研究は過去10年間で著しい進展を遂げ、特に神経回路機能の解析における神経技術と遺伝子ツールの開発が進んでいます。しかし、これらの技術に比べて神経薬理学的手法の発展は遅れています。神経活性化合物の正確な薬理学的メカニズムを理解することは、基礎神経生物学と神経薬理学の研究を推進するために重要であり、神経および精神疾患のより効果的な治療法の開発にも役立ちます。しかし、大規模な神経ネットワークの活動を評価するツールと局所的な薬物送達を組み合わせることは依然として大きな課題です。この問題を解決するために、研究者たちはマイクロ流体と蛍光技術を統合したデュアル機能プラットフォームを開発し、マウスの脳内で同時に頭蓋内薬物送達と神経動態の記録を可能にしました。 論文の出典 この論文は、Se...

単一細胞の異質な擾乱応答を解読する

背景紹介 細胞生物学において、細胞がどのように異なる応答を示すかを理解することは非常に重要です。perturbation(擾乱)とは、遺伝子編集、化学物質、環境変化、または機械的な力によって細胞の状態を変化させ、その機能を研究することを指します。しかし、既存の方法では、単一細胞レベルでの異質性応答を定量化する際に限界があり、特に部分的な遺伝子擾乱(partial gene perturbation)や用量効果(dosage effect)の分析において十分な性能を発揮していませんでした。この問題を解決するため、研究者たちは新しい計算手法であるPerturbation-Response Score(PS)を開発し、単一細胞の擾乱応答の異質性をより正確に定量化し、細胞の内在的および外在的要因が擾...

スケーラブルな単細胞パーターバンススクリーニングを用いた分子経路シグネチャーの系統的再構築

機能ゲノミクスの分野では、研究者たちは観測データから因果関係を予測するために努力を続けてきました。しかし、現代の技術が多様な分子モダリティを測定できるにもかかわらず、観測データから因果関係を推測することは依然として難しい課題です。特に、シグナル経路の調節因子の下流エフェクター(effectors)の識別と定量化は、ゲノミクス研究の重要な焦点の一つです。CRISPRなどのゲノム編集ツールの登場により、大規模な並列スクリーニングが可能になり、特に単細胞RNAシーケンス(scRNA-seq)と組み合わせたPerturb-seq技術は、遺伝的擾乱を通じて因果推論を実現することができます。しかし、既存のPerturb-seqの応用は主に静止細胞に焦点を当てており、文脈依存的な遺伝子機能を正確に記述でき...