深部および広範囲イメージングのための広視野・単一細胞分解能を持つ二光子および三光子顕微鏡

深部および広範囲イメージングのための広視野・単一細胞分解能を持つ二光子および三光子顕微鏡

大視野、単細胞分解能の二光子および三光子顕微鏡による深部および広域イメージング 研究背景と問題提起 多光子顕微技術(Multiphoton Microscopy, MPM)は、特に生体脳機能研究において不可欠な深部組織イメージングのための強力なツールです。しかし、従来の二光子顕微鏡(Two-Photon Microscopy, 2PM)は比較的大きな視野(Field of View, FOV)を実現できますが、そのイメージング深度は通常浅い皮質領域に限定され、脳の深部構造には到達できません。一方、三光子顕微鏡(Three-Photon Microscopy, 3PM)はより深いイメージングが可能ですが、熱損傷によりレーザーの繰り返し周波数が制限され、視野が小さく、イメージングスループットが低...

AlphaFoldを用いた阻害性タンパク質フラグメントのハイスループット発見

高精度で蛋白フラグメントの抑制活性を予測する新方法:FragFoldの応用 学術背景 蛋白質間相互作用は細胞生命活動において重要な役割を果たし、ペプチド(peptides)や蛋白フラグメント(protein fragments)は特定の蛋白質界面に結合して、蛋白質機能を調節したり、甚至抑制剤として機能したりします。近年、高スループット実験技術の発展により、生細胞中での大量の蛋白フラグメントの抑制活性を測定することが可能になりました。しかし、これまで計算方法が存在せず、どの蛋白フラグメントが目標蛋白質と結合し、抑制作用を発揮するか、さらにはその結合モードを予測することはできませんでした。この研究領域の空白を埋めるために、研究者は新しい計算ツールを開発しました。 AlphaFoldの登場は蛋白質...

タリンABSSとF-アクチン相互作用の生化学的および構造的基盤

学術的背景 細胞生物学において、フォーカルアデヘッション(focal adhesions, FAs)は細胞と細胞外基質(ECM)の間の重要な接続点であり、インテグリン受容体を介して細胞内のアクチン骨格とつながり、細胞移動や極性化に重要な役割を果たします。Talinはフォーカルアデヘッションの中心的なタンパク質で、インテグリン受容体とアクチン骨格を直接つなぎます。Talinタンパク質には3つのアクチン結合部位(actin-binding sites, ABSs)があり、これらの部位はフォーカルアデヘッションの形成と成熟の過程で異なる役割を果たします。しかし、TalinがどのようにF-アクチンと相互作用するのか、特にTalinのABSsがF-アクチンにどのように結合するのかについては、まだ完全に...

左右非対称性の胎生発達における早期起源 学術背景 動物界において、双方向対称性(bilateral symmetry)は広く存在する身体構造の特徴です。しかし、脊椎動物は外見上双方向対称性を示す一方で、内部器官では左右(left-right, LR)非対称性を示します。この非対称性は、特に鳥類や哺乳類などの羊膜動物の胎生発達において重要な役割を果たし、胚が発達する過程で双方向対称性から左右非対称性に変化します。近年、科学者たちはこの変化のメカニズムについて深く研究してきましたが、特にHensen’s node(Hensenノード)が左右非対称性形成に果たす役割についてです。しかし、左右非対称性が最初にいつ現れるのか、その背後の物理的メカニズムについては未解明な点が多くあります。 本研究では、...

霊長類の腹側前運動皮質における時間知覚の文脈的神経ダイナミクス

腹側前運動皮質における時間知覚の神経動態に関する研究 学術背景 時間知覚は神経科学研究の中心的な問題の一つであり、特に認知的要求が変化する際に大脳がどのように時間を符号化するかが重要な課題です。時間は「長」または「短」と分類されるか、または連続的な時間間隔として正確に表現されます。腹側前運動皮質(ventral premotor cortex, VPC)は複雑な時系列処理、例えば言語処理において重要な役割を果たしますが、その時間推定における具体的な役割はまだ十分に探求されていません。本研究では、霊長類が時間間隔比較タスク(time interval comparison task, TICT)と時間間隔分類タスク(time interval categorization task, TCT)...