新诊断的IDH野生型胶质母细胞瘤中不同分子亚型中切除程度阈值的研究

引言

胶质母细胞瘤(glioblastoma, GBM)是成人中最常见的恶性脑肿瘤。虽然手术切除、放射治疗和化疗是目前的标准治疗方案,但GBM的预后仍然很差,中位生存期仅15个月左右。越来越多的研究表明,肿瘤切除程度是影响GBM患者预后的关键因素之一。然而,以往的研究多关注IDH基因状态和MGMT甲基化状态,而忽视了其他分子生物学亚型与切除程度之间的关系。

研究设计

本研究纳入了138例新诊断的IDH-野生型GBM患者。使用半自动软件对术前和术后的影像数据进行分析,测量肿瘤体积和切除程度。同时,对肿瘤标本进行了靶向次代测序,分析了205个与肿瘤相关的基因的突变状态。

研究人员使用递归分区分析(recursive partitioning analysis, RPA)和Cox回归模型,评估了不同基因突变状态下切除程度和残留肿瘤体积与患者总生存期之间的关系,并寻找最佳的切除程度和残留肿瘤体积阈值。

主要发现

1. 在多变量分析中,切除程度≥88%的患者总生存期较切除程度<88%的患者延长了44%(风险比0.56,P=0.030)。

2. TP53通路基因(TP53、MDM2和MDM4)发生突变的患者中,切除程度<89%与切除程度≥89%相比,中位总生存期分别为10.5个月和18.8个月(风险比2.78,P=0.013)。然而,在TP53通路野生型患者中,切除程度与总生存期无关。

3. PTEN基因突变的患者中,切除程度<87.69%与切除程度≥87.69%相比,中位总生存期分别为9.5个月和20.4个月(风险比4.53,P<0.001)。而在PTEN野生型患者中,切除程度与预后无关。

4. 残留肿瘤体积≥1.09cm³与不良预后相关,但在不同基因亚型中未发现残留肿瘤体积的阈值差异。

意义

该研究发现,TP53通路和PTEN基因突变状态可以将IDH-野生型GBM患者分为不同的亚组,在这些亚组中,肿瘤切除程度对预后的影响存在差异。具有TP53通路或PTEN突变的患者可能会从更彻底的手术切除中获益。因此,在制定GBM的手术策略时,应当考虑肿瘤的分子生物学特征。此外,对于初次手术切除不完全的患者,根据其基因型再次手术以优化切除程度可能会获益。

该研究的创新之处在于首次将GBM的基因型与切除程度联系起来,为个体化手术方案提供了理论依据。该结果有助于指导神经外科医生根据患者的分子亚型制定最佳的手术策略。

研究概况

该项研究由来自休斯顿德克萨斯大学健康科学中心麦戈文医学院的多学科团队完成,包括神经外科、病理科和计算机科学等专业人员。研究成果于2024年4月30日在线发表于《神经外科》(Neurosurgery)杂志。