增强脊髓损伤后AMPA受体信号促进室管膜来源神经干/祖细胞迁移及功能恢复

脊髓损伤后AMPA受体信号增强促进室管膜衍生神经干/前体细胞迁移与功能恢复 —— Nature Neuroscience 最新研究综合报道 一、学术背景:脊髓损伤修复难题、室管膜细胞的潜能与AMPA受体机制探索 脊髓损伤(Spinal Cord Injury, SCI)是一类严重危害人类健康的中枢神经系统损伤,其导致的神经功能损失及瘫痪常常不可逆。由于哺乳动物的脊髓再生能力有限,如何促进损伤后神经再生与功能恢复,成为神经科学与临床康复医学领域长期关注的难题。近年来,研究者发现,脊髓中央管(central canal)周围的室管膜细胞(Ependymal cells)在损伤后可被激活,获得干细胞/前体细胞(Neural Stem/Progenitor Cells,NSPCs)特性,短暂地表现出...

脑肿瘤引发颅骨广泛结构紊乱及颅骨骨髓免疫微环境改变

颅骨骨髓免疫微环境在脑肿瘤中的新作用:基于小鼠与人类多中心研究解读 一、学术背景及研究意义 脑肿瘤,尤其是胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM),是中枢神经系统最具侵袭性的恶性肿瘤之一。过去人们主要将其视为局部疾病,但近年来的证据显示,GBM具有广泛的系统性影响,包括对免疫系统主要和次要器官的重塑,如脾脏、胸腺、骨髓等。近年来的研究发现,颅骨骨髓(Skull Marrow, SM)作为脑组织的“免疫仓库”,在脑损伤和疾病(如自身免疫脑炎、中风等)时能向脑内补充单核细胞和中性粒细胞,但在脑癌(尤其GBM)背景下的具体作用尚不明确。 颅骨骨髓微环境的独特性在于:它通过贯穿颅骨至硬膜(dura)的血管化骨化通道(ossified vascular channels)与脑表面建立了直接的...

FLASH放疗重塑肿瘤免疫微环境,增强CAR-T细胞治疗效果

背景介绍 脑肿瘤,尤其是儿童中的髓母细胞瘤(Medulloblastoma, MB),是儿童癌症死亡的主要原因之一。尽管手术切除、放疗和化疗等治疗手段不断进步,但高风险髓母细胞瘤的预后仍然较差。近年来,免疫疗法,特别是CAR-T细胞疗法,为癌症治疗带来了新的希望。然而,脑肿瘤的免疫抑制微环境严重限制了T细胞的浸润和激活,导致CAR-T细胞疗法在脑肿瘤中的应用面临巨大挑战。 肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages, TAMs)是脑肿瘤微环境中的主要免疫抑制细胞,它们通过分泌免疫抑制因子如IL-10、TGF-β和精氨酸酶1(Arginase 1, Arg1)来抑制T细胞的活性。因此,如何重新编程巨噬细胞,逆转肿瘤免疫抑制,成为提高CAR-T细胞疗法效果的关键。...

TRIM21介导的ERK1/2泛素化和磷酸化促进垂体腺瘤细胞增殖和耐药性

学术背景介绍 垂体腺瘤(Pituitary Adenomas, PAs)是常见的颅内肿瘤,其发病机制复杂,且常伴随激素分泌异常。虽然目前已有多种治疗方法,如多巴胺激动剂(Dopamine Agonists, DAs)等,但部分患者对药物治疗表现出耐药性,导致治疗效果不佳。因此,寻找新的治疗靶点和策略成为当前研究的重点。 TRIM家族蛋白在细胞增殖和肿瘤耐药性中扮演着重要角色,然而其在垂体腺瘤中的作用尚未被充分认识。特别是TRIM21,作为一种E3泛素连接酶,已知在多种肿瘤中通过泛素化调控底物蛋白的功能,但其在垂体腺瘤中的具体机制仍不明确。因此,本研究旨在探讨TRIM21在垂体腺瘤细胞增殖和耐药性中的作用,并揭示其通过调控ERK1/2信号通路的分子机制。 论文来源 本论文由Yanting Li...

基于病理学的三分法治疗对中枢神经系统生殖细胞肿瘤患者的长期随访研究

中枢神经系统生殖细胞肿瘤的长期随访研究:病理学为基础的三分治疗分层 学术背景 中枢神经系统生殖细胞肿瘤(CNS GCTs)是一类主要发生在青少年中的罕见肿瘤,尤其是12至16岁的男性患者。这类肿瘤被认为起源于原始生殖细胞(PGCs),这些细胞在胚胎发育过程中偏离了正常的迁移路径,最终在中枢神经系统中形成肿瘤。CNS GCTs的诊断依赖于临床表现、影像学检查以及肿瘤标志物(如甲胎蛋白AFP和人绒毛膜促性腺激素hCG)的检测。尽管近年来治疗手段有所进步,但CNS GCTs的治疗仍然面临诸多挑战,尤其是如何平衡治疗效果与长期副作用之间的关系。 1995年至2003年间,日本进行了一项多中心的II期临床试验,旨在通过病理学为基础的三分治疗分层(Germinoma、中等预后组和不良预后组)来评估CNS...

基于生理MRI的肿瘤生境预测IDH野生型胶质母细胞瘤短期患者结果的前瞻性纵向分析

基于生理MRI的肿瘤生境分析预测IDH野生型胶质母细胞瘤患者短期预后 学术背景 胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是一种高度恶性的脑肿瘤,具有显著的肿瘤内异质性(intratumoral heterogeneity),这种异质性不仅体现在基因表达、组织病理学上,还表现在宏观结构上。这种异质性导致了治疗反应的多样性和肿瘤耐药性的发展,使得胶质母细胞瘤的预后极差。早期准确预测肿瘤进展对于及时调整治疗方案(如再次手术或使用贝伐珠单抗)至关重要,然而,治疗后胶质母细胞瘤中肿瘤复发和放射性损伤的共存使得进展预测变得复杂。 近年来,基于多参数生理MRI(如脑血容量Cerebral Blood Volume, CBV和表观扩散系数Apparent Diffusion Coefficient...