癌症患者植入硬脑膜外药物输注泵治疗顽固疼痛的安全性和有效性

麻醉学 神经外科 医学 肿瘤学
硬膜下泵 癌症疼痛 姑息治疗

癌症患者植入硬脑膜外药物输注泵治疗顽固疼痛的安全性和有效性

引言

癌症患者疼痛管理是姑息治疗中的一个关键问题,因为医生们努力提高患者的生活质量并减轻他们的痛苦。大多数癌症患者会经历与癌症相关的疼痛,其中30%-40%的患者即使接受最大限度的药物治疗,仍存在难以控制的疼痛。硬膜外止痛泵(intrathecal pain pumps,ITPs)已成为控制癌症患者疼痛的一种选择。鉴于ITPs的潜在益处,我们希望研究在一个癌症中心使用这种疼痛管理方式的长期结果。

论文来源

本研究由来自Memorial Sloan Kettering癌症中心神经外科系的Graham M. Winston、Jeffrey H. Zimering、Christopher W. Newman、Anne S. Reiner、Noel Manalil、Natasha Kharas、Amitabh Gulati、Neal Rakesh、Ilya Laufer、Mark H. Bilsky和Ori Barzilai等人完成。该论文于2024年5月3日在线发表于Neurosurgery杂志。

研究方法

研究对象

研究人员回顾性分析了2013年至2021年间在一家三级综合癌症中心接受ITP植入术的所有成年癌症患者的病历资料。

研究流程

该研究包括以下几个步骤:

a) 收集基线资料

包括年龄、性别、种族、体重指数、术前疼痛数值评分(NRS)、既往病史、用药情况、凝血功能等。还收集了癌症类型、疼痛类型(神经病理性、伤害性或混合型)和疼痛位置等数据。

b) 手术步骤

所有患者在全身麻醉下,侧卧位进行ITP植入手术。首先在腰椎水平做一个小切口,经椎间隙穿刺硬膜,将导管插入硬脑池。然后在同侧腹部做一个切口,形成一个囊袋容纳泵体。将导管和泵体连接。

c) 疼痛评估

术后定期随访,评估NRS评分变化。

d) 不良事件记录

记录术后并发症,包括硬脑膜外液体渗漏、血肿和水肿、导管移位/断裂、泵体位移/故障、切口裂开、手术部位感染等。还记录其他并发症如深静脉血栓、肺栓塞等。

e) 生存期评估

记录患者总生存期。

f) 数据分析

使用统计学方法分析疼痛缓解程度、并发症发生率和累积发生率、总生存期等。

主要研究结果

a) 患者基线特征

共纳入193例患者,中位年龄59岁,54%为女性。最常见的癌症类型为非小细胞肺癌(10.9%)、结直肠癌(10.4%)、乳腺癌(9.3%)、骨髓瘤(8.8%)和胰腺癌(8.3%)。96%的患者有伤害性疼痛,73%有神经病理性疼痛。最常见的疼痛位置是背部/胸椎/腰椎(40.4%)、下肢(38.3%)、骨盆/骶骨(27.5%)和腹部/内脏(27.5%)。

b) 术后疼痛缓解

植入ITP后,平均NRS评分显著下降4.08分(标准差2.13,p<0.01),从术前平均7.38降至术后3.27。185例有术前后评分的患者中,176例(95.1%)疼痛减轻,5例(2.7%)无变化,4例(2.2%)加重。有149例(80.5%)患者NRS评分下降≥3分,70例(37.8%)下降≥5分。

将疼痛分为轻度(NRS≤4)、中度(5-6分)和重度(≥7分)三级,98例患者由重度改善为轻度,38例由中度改善为轻度,31例由重度改善为中度,仅2例从轻度变为中度。

c) 生存期

ITP植入术后的中位总生存期为3.62个月(95%CI:2.73-4.54个月)。1年、2年和3年生存率分别为27.1%(95%CI:21.0%-33.6%)、16.3%(95%CI:11.3%-22.1%)和11.3%(95%CI:7.0%-16.7%)。

d) 不良事件

研究期间共发生42例不良事件,发生在33例患者身上。1年任何并发症的累积发生率为15.6%(95%CI:10.9%-21.1%),严重并发症(Clavien-Dindo分级3-5级)为5.7%(95%CI:3.0%-9.7%)。

最常见的并发症包括肺炎(7例)、尿路感染(6例)、手术部位感染(5例)、深静脉血栓(4例)和切口裂开(4例)。

11例患者需要再次手术,其中3例因切口裂开、2例因泵体位移、1例因手术部位感染、1例因硬脑膜外液体渗漏、1例因导管移位、1例因导管断裂、1例因泵体故障和1例因血肿。1年再手术累积发生率为4.2%(95%CI:2.0%-7.7%)。

e) 研究意义

该研究表明,对于癌症相关的难治性疼痛,ITP植入是一种安全有效的止痛方法,并发症发生率较低。这为ITP在姑息治疗中的应用提供了有力支持。未来需要前瞻性研究来确定ITP植入的最佳时机。

研究价值和创新之处

该研究是迄今为止样本量最大的关于ITP用于癌症患者疼痛管理的纵向研究,证实了这种方法的安全性和有效性。主要创新之处如下:

  1. 大样本量为评估该疗法的临床疗效和安全性提供了充足的统计学力度。

  2. 使用标准统计学方法,分析了各种临床结局指标,包括疼痛缓解、总生存期、并发症发生率等,结果具有很强的说服力。

  3. 研究结果为ITP在姑务治疗中的临床应用提供了有力的理论依据。

  4. 提出了早期植入ITP的新概念,这可能会进一步优化癌症患者的镇痛质量和生存质量,需要后续研究加以探讨。

  5. 分析了疼痛管理中存在的障碍,为改善这一领域的临床实践提供了建议。

  6. 与已有文献相比,该研究涉及的专业领域更加广泛,包括神经外科、肿瘤学、疼痛医学和姑息治疗等多个学科。

这项大型回顾性研究为ITP在癌症患者中的应用提供了关键的循证医学证据,对推动这一疗法在临床上的进一步普及具有重要意义。