乳酸-SREBP2信号轴驱动抑制性树突状细胞的成熟并促进癌症进展

癌症免疫学 乳酸-SREBP2信号轴驱动的耐受性树突状细胞成熟及其癌症进展促进作用 背景介绍 在癌症中,常规树突状细胞(DCs)是反肿瘤免疫的关键介导者。然而,癌症发展出了使DCs在肿瘤微环境(TME)中失效的机制,这些机制尚未完全理解。本研究识别了CD63作为特异性表面标志物,揭示了成熟的调节性树突状细胞(mregDCs)迁移到肿瘤引流淋巴结组织并抑制DC抗原交叉呈递,同时促进辅助性T细胞2型(Th2)及调节性T细胞(Tregs)的分化。转录和代谢研究表明,mregDCs的功能依赖于甲羟戊酸(MVA)生物合成途径及其主导转录因子SREBP2。研究发现黑色素瘤来源的乳酸在肿瘤DCs中激活SREBP2,推动了mregDCs的形成。通过DCs特异性基因沉默和药理学抑制SREBP2,促进了抗肿瘤C...

肿瘤中丝氨酸的富集通过鞘氨醇介导的c-fos调控促进调节性T细胞积累

科学论文报道 科学领域的发现往往对于理解自然现象和改进实际应用具有重大意义。最近,发表在《Science Immunology》上的一篇研究论文“Serine enrichment in tumors promotes regulatory T cell accumulation through sphinganine-mediated regulation of c-Fos”(2024年4月19号,Sci. Immunol. 9, eadg8817)揭示了肿瘤中丝氨酸丰富对调节性T细胞(Treg cells)积累和抗肿瘤免疫的影响。本文将对该研究的背景、方法、结果和意义进行详细介绍。 研究背景 过往研究表明,T细胞为基础的免疫治疗方法在癌症治疗中具有巨大潜力。然而,由于肿瘤微环境(TME,...

乳酸-SREBP2信号轴驱动耐受性树突状细胞成熟并促进癌症进展

肿瘤乳酸-SREBP2信号通路驱动耐受性树突状细胞成熟并促进癌症进展 近年来,树突状细胞(dendritic cells, DCs)在抗肿瘤免疫中的关键角色被广泛认可。然而,许多癌症通过不完全理解的机制使DCs功能失常。在这一领域新发表的一篇研究论文中,研究者Michael P. Plebanek等人深入探讨了肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)中DCs的功能变化,并揭示了乳酸-SREBP2信号轴在树突状细胞容忍性成熟中的重要作用。本研究由Duke大学癌症研究所的多个科室协同完成,发表在2024年5月10日的《Science Immunology》上。 研究背景 树突状细胞在呈递肿瘤抗原和激活初始T细胞方面发挥着核心作用。然而,目前许多癌症伴随功能失常的DCs...