骨髓来源的NGFR阳性树突状细胞调节动脉重构

骨髓来源的NGFR+树突状细胞调控动脉重塑 背景介绍 动脉粥样硬化(Atherosclerosis)是心血管疾病的主要病理基础,其发病率在全球范围内持续上升。尽管已有大量研究揭示了动脉粥样硬化的发病机制,并且开发了多种治疗药物,但仍有部分风险因素尚未被完全阐明。近年来,研究发现骨髓(Bone Marrow)在动脉粥样硬化的发病中扮演了重要角色,但其具体机制仍不明确。特别是骨髓与外周血之间的相互作用(骨髓-外周轴,Bone Marrow-Peripheral Axis)被认为在动脉粥样硬化的发生和发展中具有关键作用。 神经生长因子受体(Nerve Growth Factor Receptor, NGFR),也被称为p75NTR或CD271,是一种神经生长因子的受体,广泛表达于骨髓基质细胞、外周...

基于新抗原的mRNA/DC疫苗在抗癌免疫治疗中的有效性研究

基于新抗原的mRNA/DC疫苗在抗癌免疫治疗中的有效性研究 学术背景 癌症免疫治疗是近年来癌症治疗领域的重要突破之一,其中树突状细胞(Dendritic Cell, DC)疫苗作为一种重要的免疫治疗方法,已经在一些晚期癌症患者中显示出延长生存期的潜力。然而,尽管DC疫苗在理论上具有巨大的应用前景,但其在实际应用中仍面临诸多挑战,如肿瘤免疫抑制微环境的复杂性、DC激活不足、抗原负载不足以及T细胞对肿瘤相关抗原(Tumor-Associated Antigens, TAAs)的低亲和性等问题。这些问题限制了DC疫苗的疗效,尤其是在中国,目前尚未有获批的DC疫苗。 近年来,基于新抗原(Neoantigen)的个性化抗癌疫苗成为癌症免疫治疗的新方向。新抗原是由肿瘤细胞中的突变蛋白产生的,具有高度的肿...

胶质母细胞瘤通过颅骨骨髓诱导树突状“杂交”中性粒细胞的招募和分化

胶质母细胞瘤通过颅骨骨髓诱导树突状“杂交”中性粒细胞的招募和分化

背景 胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是一种侵袭性极强的中枢神经系统恶性肿瘤,预后极差,患者生存时间通常较短。尽管近年来肿瘤治疗技术和手段有了显著进展,但传统的放疗和化疗依然难以取得满意的疗效,其原因在于这些治疗手段主要针对肿瘤细胞本身,而未充分考虑肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)对肿瘤生长和侵袭性的支持作用。GBM细胞通过分泌细胞因子、趋化因子和生长因子吸引不同类型的免疫细胞,这些免疫细胞在肿瘤微环境中发挥作用,影响肿瘤的侵袭性和对治疗的耐药性。虽然多数研究关注肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-Associated Macrophages, TAMs)在GBM中的作用,但关于肿瘤相关中性粒细胞(Tumor-Associated Neutro...

靶向树突状细胞的STING以抑制IL-17A的产生可缓解银屑病炎症

靶向树状细胞中的STING缓解银屑病炎症 银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤疾病,主要由树状细胞(dendritic cells, DCs)和T细胞的异常激活引起,最终导致细胞因子如白介素(IL)-23和IL-17A的增加。已知cGAS-STING路径在银屑病炎症中起关键作用,但cGAS-STING信号在DCs中的具体角色尚不清楚。 本文的研究由来自多所著名机构的学者合作完成,包括上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院、上海中医药大学附属曙光医院、广州中山大学附属第一医院等单位,研究结果发表在2024年的Cellular & Molecular Immunology期刊上(DOI: 10.1038/s41423-024-01160-y)。研究团队主要成员包括Xiaoying Sun、Liu Li...

乳酸-SREBP2信号轴驱动抑制性树突状细胞的成熟并促进癌症进展

癌症免疫学 乳酸-SREBP2信号轴驱动的耐受性树突状细胞成熟及其癌症进展促进作用 背景介绍 在癌症中,常规树突状细胞(DCs)是反肿瘤免疫的关键介导者。然而,癌症发展出了使DCs在肿瘤微环境(TME)中失效的机制,这些机制尚未完全理解。本研究识别了CD63作为特异性表面标志物,揭示了成熟的调节性树突状细胞(mregDCs)迁移到肿瘤引流淋巴结组织并抑制DC抗原交叉呈递,同时促进辅助性T细胞2型(Th2)及调节性T细胞(Tregs)的分化。转录和代谢研究表明,mregDCs的功能依赖于甲羟戊酸(MVA)生物合成途径及其主导转录因子SREBP2。研究发现黑色素瘤来源的乳酸在肿瘤DCs中激活SREBP2,推动了mregDCs的形成。通过DCs特异性基因沉默和药理学抑制SREBP2,促进了抗肿瘤C...