PAF1/HIF1α轴通过调控糖酵解代谢促进胰腺癌的侵袭性 背景介绍 胰腺癌（Pancreatic Cancer, PC）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，其中胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）是最常见的类型。尽管近年来在癌症治疗领域取得了显著进展，胰腺癌的5年生存率仍然极低，约为12.5%。胰腺癌的侵袭性和耐药性与其代谢重编程密切相关，尤其是糖酵解代谢的增强。然而，胰腺癌代谢重编程的具体机制仍不明确。 RNA聚合酶II相关因子1（PAF1）是一种转录延伸因子，既往研究表明其在多种癌症中发挥重要作用，包括胰腺癌的增殖、转移和癌症干细胞（Cancer Stem Cells, CSCs）的维持。然而，PAF1在胰腺癌代谢重编程中的作用尚未被深入...

RhoF通过增强PKM2介导的糖酵解促进Snail1乳酸化，诱导胰腺癌细胞的内皮-间质转化 学术背景 胰腺癌（Pancreatic Cancer, PC）是一种高度恶性的肿瘤，其诊断晚、侵袭性强且对系统性治疗具有耐药性，导致患者预后极差。尽管近年来诊断和治疗技术有所进步，但胰腺癌的发病率和死亡率仍在持续上升。胰腺癌的侵袭和转移机制尚不明确，因此深入研究其分子机制对于开发更有效的治疗策略至关重要。 Rho GTPase家族在细胞迁移、增殖和代谢中发挥重要作用。RhoF（Rho GTPase Rif）是Rho GTPase家族的一员，其在胰腺癌中的高表达与肿瘤生长和内皮-间质转化（Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT）密切相关。然而，RhoF在胰腺癌中的具...

SRSF10在肝细胞癌免疫治疗中的作用 学术背景 肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）是全球范围内发病率排名第六的癌症，其死亡率位居第三。尽管手术切除是HCC的主要治疗手段，但术后高复发率严重影响了患者的预后。近年来，免疫疗法在多种癌症类型中显示出显著疗效，尤其是在黑色素瘤和肺癌中取得了突破性进展。然而，HCC患者对免疫检查点阻断疗法（如PD-1/PD-L1抗体）的响应率不足30%，且总体生存率未见显著改善。这一局限性主要归因于肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）的异质性和免疫抑制特性。 肿瘤微环境中的巨噬细胞在HCC的免疫抑制中扮演了重要角色。巨噬细胞具有高度的可塑性，可分为促炎的M1型和抗炎的M2型。M2型巨噬细胞通过分泌...

学术背景与问题提出 胃癌（Gastric Cancer, GC）是全球范围内最常见的癌症之一，2020年约有110万例新发病例。尽管早期检测、手术技术和肿瘤学的进步使得胃癌的死亡率有所下降，但晚期或转移性胃癌的治疗仍然面临巨大挑战。近年来，癌症代谢重编程成为癌症治疗的新策略，尤其是糖酵解（glycolysis）在癌细胞中的激活。糖酵解不仅为癌细胞提供能量，还通过产生乳酸（lactate）影响表观遗传修饰，如组蛋白乳酸化（histone lactylation）。组蛋白乳酸化是一种新型的表观遗传修饰，能够通过乳酸调控基因转录，但其在胃癌中的分子机制和临床意义尚不明确。 本研究旨在探讨组蛋白乳酸化在胃癌中的作用，特别是组蛋白H3K18乳酸化（H3K18la）与胃癌预后的关系，并揭示SIRT1（一...

学术背景 结膜黑色素瘤（Conjunctival Melanoma, COM）是一种罕见但具有潜在致命性的眼部癌症，尤其是在发生转移后，治疗选择非常有限。尽管目前对原发性结膜黑色素瘤的治疗手段相对有效，但一旦发生转移，患者的生存率显著下降，大多数患者的生存期不到10年。因此，深入了解结膜黑色素瘤如何从原发部位扩散形成转移，对于开发新的治疗策略至关重要。 先前的研究表明，原发性结膜黑色素瘤表达血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF），并且可能招募促肿瘤的M2型巨噬细胞。然而，由于缺乏合适的模型，血管生成（Angiogenesis）在结膜黑色素瘤转移扩散中的具体作用仍不明确。血管生成是肿瘤生长、扩散和转移的关键过程，通常被认为是肿瘤转移...