关于Midnolin-蛋白酶体途径的泛素非依赖性降解的结构洞察
学术背景 蛋白质稳态(proteostasis)是细胞维持正常功能的核心机制,其中泛素-蛋白酶体系统(Ubiquitin-Proteasome System, UPS)负责降解约80%的异常蛋白质。传统认知中,蛋白质需通过泛素化标记才能被26S蛋白酶体识别降解。然而近年研究发现,某些转录因子(如EGR1、FOSB)可不依赖泛素化直接被降解,这一现象与淋巴细胞的发育和恶性肿瘤密切相关。其中,Midnolin蛋白被证实是介导这一过程的关键因子,但其结构基础与分子机制长期未知。 本研究由UT Southwestern Medical Center的Bruce Beutler团队(2011年诺贝尔生理学或医学奖得主)主导,旨在通过冷冻电镜(cryo-EM)解析Midnolin-蛋白酶体复合物的三维结...