VCP的核转运:通过与KPNB1相互作用修复DNA损伤

学术背景 DNA损伤修复(DDR, DNA Damage Repair)是维持基因组稳定的核心机制,其功能异常与癌症发生发展密切相关。Valosin-containing protein(VCP/p97)作为AAA+ ATP酶家族成员,在DDR过程中通过识别泛素化蛋白并招募修复因子(如53BP1、BRCA1等)发挥关键作用。然而,VCP在胞质合成后如何转运至细胞核的机制尚未阐明。同时,核转运受体Karyopherin β1(KPNB1)在多种癌症中高表达,但其在DDR中的具体调控机制亦不明确。本研究旨在揭示VCP核转运的分子机制,并开发靶向该通路的小分子抑制剂。 论文来源 本论文由四川大学华西医院甲状腺外科Xing Zhichao、生物治疗国家重点实验室Ye Haoyu、Wu Wenshua...

RFC4通过调节DNA损伤反应赋予食管鳞状细胞癌放射抗性

食管鳞状细胞癌放疗抵抗机制的新发现:RFC4基因的作用 学术背景 食管鳞状细胞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC)是中国常见的消化道恶性肿瘤之一,放疗是其重要的治疗手段。然而,肿瘤细胞对放疗的抵抗性(radioresistance)是导致治疗失败和肿瘤复发的主要原因之一。放疗抵抗的分子机制尚未完全阐明,尤其是与DNA损伤修复相关的基因在放疗抵抗中的作用仍需深入研究。DNA双链断裂(DNA double-strand breaks, DSBs)是放疗诱导的最严重的DNA损伤形式,细胞通过激活DNA损伤应答(DNA damage response, DDR)来修复这些损伤,进而导致肿瘤细胞的放疗抵抗。因此,研究DNA损伤修复相关基因在ESCC放疗...