TDP-43丧失诱导ALS/FTD中的隐匿性多腺苷酸化 背景介绍 肌萎缩性侧索硬化症（ALS, Amyotrophic lateral sclerosis）和额颞叶痴呆（FTD, Frontotemporal dementia）是两种严重的神经系统退行性疾病，影响全球数十万人。大量的研究表明，RNA结合蛋白TDP-43（TAR DNA-binding protein 43）在这两类疾病中出现异常的核内耗竭与胞质聚集，这不仅是ALS的细胞标志物，在FTD中也高度相关。此外，TDP-43病变还在超过50%的阿尔茨海默病患者脑组织中被检测到。TDP-43正常情况下定位于细胞核，并参与RNA前体（pre-mRNA）的剪接、转运、多腺苷酸化（Polyadenylation, APA）等多种过程，对于调...

核小体完整性破坏与RNA剪接在C9orf72-FTD/ALS中的调节失调 背景与研究动机 C9orf72 基因的 (GGGGCC)n 六核苷酸重复扩增是引发额颞叶痴呆（FTD）和肌萎缩侧索硬化症（ALS）的最常见遗传原因。研究表明，这些重复序列不仅会形成毒性RNA聚集，还会通过非典型翻译生成神经毒性双肽重复（DPR）蛋白聚集，尤其是聚甘氨酸-精氨酸（Poly-GR）。这些病理特征引发的RNA处理异常，如RNA错剪接等，是ALS和FTD患者中广泛存在的问题。尽管已有研究揭示了部分RNA结合蛋白（RBPs）与这些重复RNA的相互作用机制，但尚未明确这些相互作用如何引起全局性剪接失调。 在本研究中，研究者们尝试揭示 (GGGGCC)n 重复RNA对核小体相分离特性和动态的影响，进而深入探讨这种变化...