α-突触核蛋白突变通过ACLY抑制恢复自噬的研究

学术背景 帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)是第二常见的神经退行性疾病,主要特征包括运动功能障碍、多巴胺能神经元的丧失以及α-突触核蛋白(α-synuclein, α-syn)的异常聚集。尽管大多数PD病例的病因尚不清楚,但约有5%-10%的病例是由单基因突变引起的。SNCA基因编码的α-突触核蛋白是第一个被发现与常染色体显性遗传PD相关的基因。SNCA突变通常导致早发性PD,其中A53T突变是最常见的点突变之一。然而,α-突触核蛋白如何诱导神经退行性病变的机制仍然不明确。 自噬(autophagy)是细胞内清除受损蛋白质和细胞器的重要过程,也是α-突触核蛋白降解的主要途径之一。研究表明,α-突触核蛋白的过度表达或突变会抑制自噬,导致α-突触核蛋白的积累,进而引发PD...

p300通过抑制VEGFA转录维持原始卵泡激活

p300通过抑制VEGFA转录维持原始卵泡激活的机制研究 学术背景 在女性生殖系统中,原始卵泡(Primordial Follicles, PFs)是卵巢中最早形成的卵泡,它们处于休眠状态,等待被激活以进入生长阶段。原始卵泡的激活是女性生殖寿命的关键因素,其异常激活或过早耗竭可能导致卵巢功能早衰(Premature Ovarian Insufficiency, POI)等疾病。尽管已有研究表明,PI3K和mTOR等信号通路在原始卵泡激活中起重要作用,但其上游调控机制仍不明确。p300是一种组蛋白乙酰转移酶,广泛参与基因转录调控和细胞功能的调控,但其在原始卵泡激活中的作用尚未被深入研究。因此,本研究旨在探讨p300在原始卵泡激活中的功能及其调控机制,以期为卵巢疾病的治疗提供新的理论依据。 论文...