衰老促进了远端染色体区域Barr小体的再激活

一、学术背景:X染色体失活与衰老的神秘关联 在哺乳动物中,雌性个体拥有两条X染色体,雄性只有一条。为维持性别间基因剂量的平衡,雌性发育早期通过X染色体失活(X chromosome inactivation, XCI)机制,将两条X染色体中的一条随机沉默成为高度致密、转录不活跃的结构,称为“Barr小体(Barr body)”。XCI是由长链非编码RNA Xist的表达引导,通过染色体广泛包裹和一系列表观遗传修饰(如多梳复合物沉默、DNA甲基化等)实现的。在经典观点中,XCI一旦建成就能够被细胞分裂稳定传递,使得大部分X染色体基因永久只表达一条拷贝。 但过去数十年,科学家发现少数失活X染色体(称为“Xi”)上的基因可“逃逸”失活(escape from XCI),导致雌性这些基因的表达远高于...

反转座子衍生的衣壳基因PNMA1和PNMA4维持生殖能力

基于逆转录转座子起源的壳体基因PNMA1与PNMA4维持生殖力的机制研究 —— Nature Aging最新研究综述 一、研究背景与科学意义 在人类乃至哺乳动物基因组中,近半数DNA由逆转录转座子(retrotransposons,反义转座子)构成,这些序列原本作为基因组中的“寄生分子”存在,通过RNA中介插入宿主基因组。然而,大部分逆转录转座子因沉默或功能突变已经失活,但科学家们逐步认识到,部分逆转录转座子能够通过“驯化”(domestication)逐步演化为给宿主带来适应性优势的新基因。 PNMA(Paraneoplastic Ma)家族就是此类“驯化产物”的代表成员,其起源可追溯至至少一亿年前古老脊椎动物的Metaviridae科逆转座子。PNMA家族包含多个具有壳体(capsid,...

细胞形态、基质和组织动力学的耦合确保胚胎模式的稳健性

研究背景 在哺乳动物胚胎发育的早期阶段,胚胎细胞通过复杂的调控机制逐渐分化为不同的细胞类型,形成具有特定功能的组织。这一过程被称为组织模式化(tissue patterning),它涉及细胞命运的决定、细胞动态行为的协调以及组织几何形状的调整。然而,尽管胚胎发育过程中存在固有的变异性,胚胎如何在这种变异性下实现精确的模式化仍然是一个未解之谜。尤其是在小鼠胚胎中,胚胎的大小可以相差四倍,但即便如此,胚胎仍能正常发育。这表明胚胎发育过程中存在一种鲁棒性(robustness),使得胚胎能够在不同的条件下保持稳定的模式化。 本研究旨在揭示小鼠胚胎在早期发育阶段,内细胞团(inner cell mass, ICM)中的细胞如何通过细胞命运与细胞动态行为的耦合,实现精确的模式化。具体来说,研究团队关注...

自动化宫颈和子宫内膜癌细胞的高通量筛选:3D模型的制造

宫颈癌(cervical cancer)和子宫内膜癌(endometrial cancer)是女性健康领域的重大挑战,其高死亡率及有限的治疗选择使得相关研究尤为重要。传统的二维(2D)细胞筛选模型虽然能够提供药物对单细胞的影响信息,但无法捕捉多细胞间的相互作用,而这些相互作用在三维(3D)多细胞组织工程模型中得到了更好的体现。然而,手动制备3D模型不仅耗时,还存在较大的变异性。因此,本研究旨在通过自动化细胞分配技术,利用HP D100单细胞分配器,构建基于3D细胞的高通量筛选(high throughput screening, HTS)平台,以提高模型制备的效率和可重复性。 论文来源 本论文由Samantha Seymour、Ines Cadena、Mackenzie Johnson等作者...

缺氧预处理ADSC外泌体通过激活Akt/HIF-1α轴加速阴道伤口愈合

阴道伤口愈合是妇科手术中的重要问题,尤其是在阴道分娩或盆腔重建手术后。阴道伤口的感染和愈合不良可能导致严重的并发症,如慢性疼痛、感染和功能障碍。因此,如何加速阴道伤口愈合一直是临床研究的热点。近年来,间充质干细胞(MSCs)及其外泌体(exosomes)在伤口愈合中的作用引起了广泛关注。外泌体是细胞分泌的纳米级囊泡,能够传递生物信息分子,促进细胞增殖、迁移和血管生成。特别是缺氧预处理的外泌体,因其更强的生物活性,被认为在伤口愈合中具有潜在的治疗价值。 本研究旨在探讨缺氧预处理的脂肪干细胞(ADSCs)外泌体(Hypoxic ADSC Exosomes, Hexo)是否能够通过激活Akt/HIF-1α轴加速阴道伤口愈合,并揭示其分子机制。 论文来源 该研究由同济大学医学院附属同济医院的Xiao...