PRDX5和PRDX6在公牛精子中的易位和寡聚化:对冷冻保存诱导的氧化应激反应

PRDX5和PRDX6在牛精子冷冻保存中的氧化应激反应 学术背景 冷冻保存是动物繁殖和辅助生殖技术中的关键步骤,尤其是在牛精子的保存中。然而,冷冻保存过程中产生的氧化应激会显著降低精子的质量,导致DNA断裂、线粒体功能受损以及膜流动性改变等问题。这些问题不仅影响精子的活力和存活率,还可能影响其受精能力。为了应对氧化应激,细胞内的抗氧化蛋白,特别是过氧化物还原酶(Peroxiredoxins, PRDXs)发挥了重要作用。PRDXs是一类抗氧化酶,能够清除活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS),保护细胞免受氧化损伤。 在这项研究中,作者重点关注了PRDX5和PRDX6这两种PRDXs在牛精子冷冻保存中的行为。PRDX5主要位于线粒体鞘中,保护线粒体功能,而PRDX6...

代谢成像区分卵巢癌亚型及其对治疗的早期和可变反应

代谢成像区分卵巢癌亚型并检测其早期治疗反应 学术背景 卵巢癌是女性癌症相关死亡的主要原因之一,其中高级别浆液性卵巢癌(High-Grade Serous Ovarian Cancer, HGSOC)是最常见的致命亚型。近年来,代谢亚型在多种癌症中被发现,包括HGSOC。这些代谢亚型具有不同的治疗脆弱性和预后。HGSOC中存在两种代谢亚型:高氧化磷酸化(High OXPHOS)亚型和低氧化磷酸化(Low OXPHOS)亚型。高OXPHOS亚型表现出电子传递链(Electron Transport Chain, ETC)组件的基因表达增加、氧消耗增加以及对化疗的敏感性增加,而低OXPHOS亚型则表现出糖酵解代谢增强且对药物更具抗性。 尽管基因拷贝数特征已被用于分类HGSOC,并可以预测化疗后的复...

SPTLC2通过EGFR-FAK-HBEGF信号轴促进卵巢癌进展

SPTLC2通过EGFR-FAK-HBEGF信号轴促进卵巢癌进展 学术背景 卵巢癌(Ovarian Cancer, OC)是女性生殖系统中最致命的癌症之一,其发病机制复杂,治疗手段有限。表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR)信号通路在多种癌症中广泛失调,尤其是在卵巢癌中,EGFR的过度表达与患者的不良预后密切相关。尽管EGFR信号通路在卵巢癌进展中起重要作用,但针对EGFR的单药治疗在卵巢癌患者中的疗效有限,这表明EGFR信号通路的调控机制尚未完全阐明。因此,深入研究EGFR信号通路的调控机制,尤其是寻找新的调控因子,对于开发更有效的卵巢癌治疗策略具有重要意义。 丝氨酸棕榈酰转移酶长链碱基亚基2(Serine Palmitoyltra...

卵巢癌患者基因组不稳定性模式的研究

关于卵巢癌基因组不稳定性研究的综合报道 背景与研究问题 卵巢癌作为一种致命的妇科恶性肿瘤,近年来的研究集中于拓展靶向疗法的可行性。多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(Poly(ADP-ribose) polymerase, PARP)抑制剂的引入,为治疗卵巢癌带来了划时代的治疗新选择,这种疗法尤其对患有同源重组缺陷(Homologous Recombination Deficiency, HRD)的患者具有显著疗效。然而,HRD的驱动因素除经典的BRCA1和BRCA2突变(BRCA1/2 mutations,以下简写为BRCAM)之外,还有哪些基因或变异参与其中仍不清晰。此外,关于非BRCA基因组不稳定性模式及其对HRD检测和精准治疗的影响也缺乏系统性的理解。 基于此,Alan Barnicle等研究...

英格兰手术的终生风险:一项全国性观察性队列研究

英格兰手术终身风险:一项全国性观察性队列研究 学术背景 手术是英国国家医疗服务体系(NHS)的重要组成部分,每年约有440万人在英格兰接受手术。尽管越来越多的手术以日间手术的形式进行,但仍有许多手术需要住院,中位住院时间为1.7天。值得注意的是,六分之一的患者会出现术后并发症,这些并发症的严重程度不一,可能导致住院时间延长和资源使用增加。此外,术后30天内出现的并发症会使一年内的死亡率增加两倍。随着手术患者的老龄化,手术患者的平均年龄比普通人群高出14.5岁。2015年,英格兰75岁及以上的人群中有20%接受了手术,这一数字还在不断增加。老年患者术后结果较差,可能导致更多的医疗资源使用。新冠疫情的爆发也对医疗系统的组织和手术趋势产生了深远影响。然而,关于一个人一生中平均会接受多少次手术以及他...

家庭补充患者术后监测(SMARTER):一项试点阶梯式楔形集群随机试验

学术背景 在非洲,手术后的死亡率是高收入国家的两倍,且大多数死亡发生在患者术后出现并发症的病房中。这一问题的主要原因是术后监测不足,导致患者病情恶化未能被及时发现和干预。非洲的医疗资源有限,护士与患者的比例高达60:1,这使得术后密切监测变得极为困难。然而,患者的家属通常会在病房中陪伴患者,甚至睡在病床旁。因此,研究人员提出了一个假设:通过培训患者家属,使其能够协助护士进行基本的生命体征监测,可能有助于提高术后监测的频率,从而早期发现病情恶化,减少术后死亡。 论文来源 这篇论文由Adam Hewitt-Smith等人撰写,作者来自英国伦敦玛丽女王大学医学院、乌干达Busitema大学健康科学学院麻醉与重症监护系、乌干达Elgon健康研究与创新中心(ElCHRI)等多个机构。论文于2024年7...

产前暴露于系统性糖皮质激素与后代精神障碍的关联研究

产前暴露于系统性糖皮质激素与后代精神障碍的关联研究 学术背景 糖皮质激素(glucocorticoids)在孕妇中的应用广泛,尤其是在早产风险较高或患有自身免疫性疾病的孕妇中。糖皮质激素通过减少新生儿发病率和死亡率,或通过抑制炎症反应来缓解症状。然而,尽管糖皮质激素在胎儿发育中起到重要作用,尤其是对中枢神经系统(CNS)的发育,但过量的糖皮质激素暴露可能会通过多种机制增加后代精神障碍的风险。尽管已有一些研究探讨了产前糖皮质激素暴露与后代精神障碍的关联,但这些研究大多存在样本量小、随访时间短或混杂因素控制不足等问题。因此,医学界和产科界呼吁进一步研究这一问题,以明确糖皮质激素在孕妇中的使用风险。 论文来源 该研究由Kristina Laugesen博士、Nils Skajaa博士、Irene ...

母体血清PLGF与第一孕期子宫胎盘血管发育的三维能量多普勒超声标志物的关联:鹿特丹围孕期队列研究

学术背景 胎盘在妊娠期间的健康和疾病中扮演着至关重要的角色,其发育和功能直接影响妊娠结局。子宫-胎盘血管的早期发育对于确保胎盘功能的正常发挥至关重要,而异常的血管发育则与胎盘相关并发症(如胎儿生长受限、子痫前期和早产)密切相关。为了确保子宫-胎盘血管的充分发育,母体子宫血管会经历一系列适应性变化,包括螺旋动脉的形成、扩张和漏斗化。因此,监测早期妊娠中子宫-胎盘血管发育的标志物可以为胎盘发育和相关并发症的病理生理机制提供独特的见解。 胎盘产生多种促血管生成和抗血管生成因子,这些因子影响母体血管对妊娠的适应性,包括胎盘生长因子(PlGF)、可溶性fms样酪氨酸激酶-1(sFlt-1)和可溶性内皮素(sEng)。PlGF通过结合血管内皮生长因子受体-1(VEGFR-1)刺激子宫-胎盘和胎儿-胎盘循...

Claudin-3在癌症中的表达及其临床意义:基于14,966个肿瘤样本的组织微阵列研究

Claudin-3 在癌症中的表达及其临床意义:一项基于组织微阵列的研究 学术背景 Claudin-3 (Cldn3) 是 Claudin 家族中的一员,参与紧密连接(tight junctions, TJs)的形成,调节细胞间的通透性。TJs 在维持上皮和内皮细胞的屏障功能中起着关键作用。Claudin-3 在正常上皮细胞中广泛表达,但在多种癌症中,其表达水平的变化与肿瘤的进展和预后密切相关。尽管 Claudin-3 在正常细胞中广泛存在,但由于癌细胞生长的不协调性,Claudin-3 在癌细胞中的可及性可能更高,因此被认为是一个潜在的药物靶点。 然而,关于 Claudin-3 在癌症中的表达及其临床意义的研究结果并不一致。不同研究中使用不同的抗体、免疫组化(immunohistochem...

铂耐药或原发性铂难治性卵巢癌中塞地尼布和奥拉帕尼联合治疗的疗效研究

学术背景与问题提出 上皮性卵巢癌(Epithelial Ovarian Cancer, EOC)是妇科恶性肿瘤中致死率较高的疾病之一。尽管近年来分子靶向治疗(如贝伐珠单抗和PARP抑制剂)的应用改善了患者的无进展生存期(Progression-Free Survival, PFS),甚至在某些患者中延长了总生存期(Overall Survival, OS),但许多患者仍会发展为原发性铂类耐药或铂类耐药复发性卵巢癌(Platinum-Resistant or Platinum-Refractory Ovarian Cancer, PROC)。PROC患者的生存预后较差,现有的治疗手段有限,主要依赖于细胞毒性药物单药治疗,如聚乙二醇化脂质体多柔比星(PLD)、每周一次的紫杉醇和拓扑替康。尽管AU...