一、研究背景与科学问题 アルツハイマー病（Alzheimer’s disease, AD）は、世界で最も一般的な神経変性疾患であり、その病理的特徴は主に神経細胞の喪失、神経原線維変化、および老人斑（主としてアミロイドβタンパク質[amyloid-β, Aβ]の沈着によって形成される）に表れます。統計によると、AD患者数は年々増加しており、高齢者層の生活の質を著しく脅かすだけでなく、社会および医療システムにも多大な負担をもたらしています。 同時に、疫学研究で2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus, T2DM）患者がADを発症するリスクが明らかに増加することが示されています。脳内グルコース恒常性の乱れやインスリン抵抗性はADの発症と密接に関係しています。ますます多くの証拠が...

アルツハイマー病進行における遺伝子発現とタンパク質不溶性の変化 背景紹介 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease、AD）は最も一般的な認知症のタイプであり、その主要な二つの神経病理学的特徴であるアミロイド斑と神経原線維変化（NFTs）で知られています。アミロイド斑はアミロイドβ（Aβ）ペプチドによって構成されており、これらのペプチドはアミロイド前駆体タンパク質（APP）の連続切断により生成されます。一方、神経原線維変化は主に過剰リン酸化されたペアドヘリカルフィラメント（PHF）-タウタンパク質によって形成されます。アルツハイマー病だけでなく、前頭側頭葉認知症（FTD-tau）、皮質基底核変性症（CBD）、進行性核上性麻痺（PSP）などの「タウ病」でもNFTsが見られます。 ...

アルツハイマー病研究の新発見：シグナルペプチドペプチダーゼ様2bのアミロイドベータカスケードにおける調節作用 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease，AD）は複雑な神経変性疾患であり、脳組織中に異常に蓄積したアミロイドベータ（amyloid β-peptide，Aβ）と形成された細胞内神経原線維たんぱく（neurofibrillary tangles）が特徴的です。Aβの異常な蓄積はAD病理の進展を促進する重要な要因と考えられています。人口の高齢化に伴い、ADの発症率は年々増加しており、これにより患者とその家族に重い負担がかかるだけでなく、世界的な公衆衛生の重大な課題ともなっています。このため、ADの発症メカニズムの研究と有効な治療ターゲットの探索は重要な意義があります。 ...

APP/PS1マウスの研究が、慢性誘発てんかんとアルツハイマー病の関連を明らかに 背景紹介 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease、AD）は世界で最も一般的な認知症のタイプであり、5500万人以上に影響を与えている。ADの典型的な病理特徴は脳内のアミロイドβ（Aβ）蓄積である。Aβ 蓄積とそれによるメカニズムがADの診断と進行に重要な役割を果たしている一方で、多くの証拠が示すように、Aβ蓄積はAD進行の唯一の原因ではない。したがって、Aβ斑蓄積のない初期AD段階での病理メカニズムの研究は、ADの理解と治療にとって非常に重要である。 AD症例の5%は65歳以前に発症し、早発性アルツハイマー病（EOAD）と見なされる。これらの症例はしばしば側頭葉てんかんを伴い、近年ではてんかん...