一、研究背景与科学问题 アルツハイマー病（Alzheimer’s disease, AD）は、世界で最も一般的な神経変性疾患であり、その病理的特徴は主に神経細胞の喪失、神経原線維変化、および老人斑（主としてアミロイドβタンパク質[amyloid-β, Aβ]の沈着によって形成される）に表れます。統計によると、AD患者数は年々増加しており、高齢者層の生活の質を著しく脅かすだけでなく、社会および医療システムにも多大な負担をもたらしています。 同時に、疫学研究で2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus, T2DM）患者がADを発症するリスクが明らかに増加することが示されています。脳内グルコース恒常性の乱れやインスリン抵抗性はADの発症と密接に関係しています。ますます多くの証拠が...

背景紹介 糖尿病、特に1型糖尿病（type 1 diabetes, T1D）は、慢性的な自己免疫性疾患であり、主な特徴は膵臓β細胞（beta cell）が免疫系によって継続的に破壊され、患者が血糖値を調整する能力を失うことである。1型糖尿病患者は通常、生涯にわたってインスリン注射が必要であるが、長期的なインスリン補充は人体本来の膵島機能を完璧に模倣できないため、患者はしばしば重篤な血糖変動に直面し、心血管や腎臓などの合併症が生じ、生活の質が著しく低下する。現在の医療手段では患者の病状をかなり良くコントロールできるものの、膵島β細胞の再生を実現し、根本から患者自身の内因性膵島機能を回復させることは、糖尿病分野で長年追求されてきた目標である。 近年、科学者たちは「Joslin Medalist」...

学術的背景 非ST上昇型急性冠症候群（Non-ST-segment elevation acute coronary syndrome, NSTE-ACS）は、特に糖尿病患者において、その発症率と死亡率が非糖尿病患者に比べて顕著に高い心血管疾患です。現在の臨床ガイドラインでは、すべてのNSTE-ACS患者に対して早期（24時間以内）の冠動脈血行再建（revascularization）を推奨していますが、入院時に病状が安定している患者、特に高齢者や糖尿病患者において、この戦略の有益性はまだ明確ではありません。したがって、本研究は、安定したNSTE-ACS患者における早期血行再建と初期保存的治療戦略の臨床効果、特に糖尿病と年齢が治療効果に与える影響を探ることを目的としています。 論文の出典 本...

学術的背景 糖尿病は、世界中で5億人以上に影響を与えるグローバルな健康問題です。1型糖尿病（T1D）と2型糖尿病（T2D）の両方に共通する特徴は、機能的なインスリンを分泌するβ細胞の数が著しく減少することです。そのため、β細胞の数を回復または増加させることは、糖尿病治療の重要な戦略の一つと考えられています。現在、膵臓移植、膵島移植、または幹細胞由来のβ細胞移植などの方法で一定の進展が見られていますが、これらの方法はコストが高く、ドナーが不足しており、大規模な応用が難しい状況です。そのため、内因性のβ細胞再生を促進する薬剤の開発が研究の焦点となっています。 近年、DYRK1A阻害剤（ハルミンなど）などの低分子薬剤がβ細胞の増殖を促進し、その分化と機能を強化することが明らかになりました。しかし、...

T細胞におけるGLP-1Rの役割とその移植免疫および抗腫瘍免疫の調節機構 学術背景 グルカゴン様ペプチド-1受容体（GLP-1R）は、主に膵臓のβ細胞で発現するブドウ糖代謝の主要な調節因子として知られています。過去の研究で、GLP-1Rアゴニストが心血管イベントや糖尿病腎症などの深刻な糖尿病合併症を軽減する上で顕著な効果があることが明らかになっています。しかし、GLP-1Rが免疫系の調節においても重要な役割を果たしている可能性があるという文献が増えています。例えば、GLP-1RのmRNAは樹状細胞やTリンパ球を含む複数の免疫細胞群で発現していますが、その具体的な免疫機能はまだ完全には明らかではありません。本研究の目的は、Tリンパ球におけるGLP-1Rの役割、特に移植免疫と腫瘍免疫における作用...