一、研究背景与科学问题 アルツハイマー病（Alzheimer’s disease, AD）は、世界で最も一般的な神経変性疾患であり、その病理的特徴は主に神経細胞の喪失、神経原線維変化、および老人斑（主としてアミロイドβタンパク質[amyloid-β, Aβ]の沈着によって形成される）に表れます。統計によると、AD患者数は年々増加しており、高齢者層の生活の質を著しく脅かすだけでなく、社会および医療システムにも多大な負担をもたらしています。 同時に、疫学研究で2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus, T2DM）患者がADを発症するリスクが明らかに増加することが示されています。脳内グルコース恒常性の乱れやインスリン抵抗性はADの発症と密接に関係しています。ますます多くの証拠が...

電針が自噬を調節することでパーキンソン病の症状を改善する研究 学術的背景 パーキンソン病（Parkinson’s disease, PD）は世界的に2番目に多い神経変性疾患であり、その主な特徴は中脳黒質におけるドーパミン（dopamine, DA）ニューロンの徐々の喪失とα-シヌクレイン（α-synuclein）の異常蓄積であり、運動機能の障害、例えば運動緩慢、硬直、安静時振戦、および歩行障害を引き起こす。現在、パーキンソン病の治療は主にドーパミン補充療法に依存しており、特にレボドパ（levodopa）が使用される。しかし、レボドパは進行期において効果のウィンドウが狭く副作用が顕著であるという課題がある。そのため、安全で効果的な代替療法の探索が研究の焦点となっている。 自噬（autophag...

rh-relaxin-2はERK-nNOS-NO経路を介してラットの脳室出血後の酸化ストレスと神経細胞アポトーシスを軽減する 学術的背景 脳室出血（Germinal Matrix Hemorrhage, GMH）は、新生児において最も一般的な神経系疾患の一つであり、特に早産児において脳損傷の主要な原因となっています。GMHは急性炎症反応を引き起こすだけでなく、酸化ストレスと神経細胞アポトーシスを引き起こし、長期的な神経機能障害を引き起こします。酸化ストレスと神経細胞アポトーシスは、GMHの後遺症を引き起こす重要な要因と考えられています。そのため、GMH後の脳損傷を軽減するための効果的な抗酸化および抗アポトーシス戦略を見つけることが重要です。 Relaxin-2は、インスリン様ペプチドファミリ...

FBXL16：ユビキチン化依存性アミロイド前駆体タンパク質分解を介したアルツハイマー病における神経炎症と認知の新規調節因子 学術的背景 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）は、加齢に伴う神経変性疾患であり、進行性の認知機能低下を特徴としています。世界の高齢化に伴い、神経変性疾患の発生率は徐々に増加しており、家族や社会にとって重い負担となっています。2021年の世界保健機関（WHO）の報告によると、現在世界で4000万から5000万人のAD患者がおり、2050年までに1億人を超えると予測されています。ADの正確な病因や薬理学的ターゲットはまだ明らかではありませんが、遺伝的欠陥、β-アミロイド（Aβ）カスケード、フリーラジカル損傷、カルシウム代謝異常、コリン作動系の...

基于硝酸甘油の急性虚血性脳卒中神経保護研究：探索的ランダム化比較試験のレビュー 背景と研究目的 急性虚血性脳卒中（Acute Ischemic Stroke, AIS）は、世界的に主な障害および死因の一つです。現代の血管内治療（Endovascular Therapy, ET）は血管再開通率と患者の予後を著しく改善しましたが、多くの患者が卒中前の機能基準に回復していません。AIS患者における大血管閉塞（Large Vessel Occlusion, LVO）関連の死亡率は15.3％に達し、再開通後の機能的独立率は46％に留まっています。この再開通効果と臨床予後のギャップを埋めるために、効果的な補助神経保護戦略の探求が求められています。 グリセリルトリニトラート（Glyceryl Trinit...

EI-16004のMPTP誘発パーキンソン病モデルにおけるアストロサイト介在性神経炎症の緩和作用 背景紹介 パーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）は主に高齢者に影響を与える神経変性疾患で、振戦、動作緩慢、硬直、姿勢反射喪失といった特徴があり、これらの症状は主に黒質線条体経路のドーパミン作動性ニューロンの損失によるものです。神経炎症はPDの顕著な病理学的特徴であり、グリア細胞の活性化として現れます。慢性中枢神経系（CNS）炎症は神経炎症を悪化させ、毒性作用を持つ炎症性因子を放出し、周囲のニューロンの変性を引き起こします。アストロサイトはグリア細胞の一種として、ニューロンとのエネルギー代謝供給や神経伝達物質のリサイクルを通じて、脳内の恒常性維持に重要な役割を果たしていま...

p39の脳虚血障害における役割 背景紹介 脳卒中（stroke）は極めて深刻な公衆衛生問題であり、現在の研究は主に損傷メカニズムの研究と新たな標的の特定に集中しています。p39はCDK5（Cyclin-dependent kinase 5）の活性化因子として、様々な疾患で重要な役割を果たしています。本論文では、p39の脳虚血障害における役割とそのメカニズムを主に研究しました。研究により、p39のレベルが脳虚血-再灌流（I/R）障害後の異なる時期に著しく低下することが分かりました。さらなる研究から、p39の欠損は短期的には脳に神経保護効果をもたらすが、I/R修復段階では行動機能障害を悪化させることが示されました。これは、より高いレベルのp35が誘導する脱髄作用によるものかもしれません。 論文情...

神経炎症における小膠質細胞の加齢過程での代謝と性別差異 研究背景 加齢はアルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）やパーキンソン病のような神経退行性疾患の重要な危険因子であり、健康な加齢でも認知機能の低下を伴います。以前の研究では、小膠質細胞が加齢過程で性別差異的な変化を示すことが示されているため、加齢過程での小膠質細胞の機能変化と男女間の差異を理解することが特に重要です。小膠質細胞は脳内の常在性マクロファージとして、脳の恒常性維持、デブリの除去、損傷修復などの重要な機能を果たしています。脳加齢過程において、これらの細胞が機能異常を来した場合、神経退行性疾患の進行に重要な要因であると考えられています。 論文情報 本研究はSeokjo Kangらによって完成され、202...

ADAM10媒介によるヒトプリオンタンパク質の切断と神経変性疾患との関係 背景紹介 多機能タンパク質のポリペプチド内切断処理はその生理機能の調節において重要であり、多くの病理状態においても重要な役割を果たします。プリオンタンパク質（Prion protein, PrP）は広く発現する糖脂質酵素アンカータンパク質として、神経系における高発現性と多くの生理的役割が多機能性を示唆していますが、致命的で感染性のある神経変性プリオン病における主要な病理学的役割も確立されています。例えばCreutzfeldt-Jakob病（CJD）です。PrPはその病原性異性体（Prion protein scrapie, PrPsc）のテンプレート化と進行性誤折りたたみ及び沈着により神経細胞の死と脳海綿状変化を引き起...

背景紹介 好酸性γ-アミノ酪酸（GABA）は脳内の主要な抑制性神経伝達物質であり、二つの異なるモード—短期的（phasic）と持続的（tonic）—を通じて神経細胞の活動性と可塑性を調整します。しかし、グリア細胞におけるGABAの伝達メカニズムと生理的機能については依然として理解が限られています。グリア細胞、特に星状グリア細胞は、GABA、グルタミン酸、D-セリンおよびATPなどのグリア伝達物質を放出することによってシナプスの恒常性を調整し、行動を制御します。しかし、神経グリア細胞がGABAを合成および放出して神経興奮-抑制バランスを維持することが示されていますが、その具体的なメカニズムについては依然として不完全な理解に留まっています。 この問題をさらに探るために、本研究はモデル生物線虫（C...