背景紹介 無菌性神経炎症（sterile neuroinflammation）は様々な神経系疾患を引き起こす重要な要因です。髄鞘破片は、多くの神経系疾患（脳卒中、脊髄損傷（SCI）、多発性硬化症（MS）、外傷性脳損傷（TBI）、神経変性疾患など）の脱髄過程で損傷した髄鞘から放出される物質で、炎症刺激物として自然免疫細胞を活性化し、疾患の進行過程で炎症反応を促進します。しかし、髄鞘破片がどのように自然免疫と神経炎症を引き起こすメカニズムはまだ明らかになっていません。 本論文の著者らは、髄鞘破片によって引き起こされる神経炎症におけるLysophosphatidylserine (Lysops)-gpr34軸の重要な役割を探究しました。先行研究では、髄鞘破片によるミクログリアの活性化と炎症性サイト...

神経炎症とてんかん：外傷性脳損傷における炎症小体の役割 研究背景と目的 外傷性脳損傷（TBI）とは、頭部または首部の身体的外傷によって、脳内の機能と病理が変化することを指します。一般的な行動や心理的障害に加えて、外傷後のてんかん（PTE）はTBIの最も重大な慢性後遺症の一つです。てんかんは、自発的な発作が反復して起こることによる神経系の疾患であり、PTEは特に以前のTBIが原因で起こるてんかんを指します。てんかん発生（epileptogenesis）は、TBIのような脳損傷によって引き起こされる一連の複雑な分子と機能異常が、健康な脳をてんかん脳に変化させる神経生物学的過程を意味します。TBIの場所と重度は、PTEの発病率に顕著な影響を与え、側頭葉の疾患と側頭葉および頂頭葉の穿通傷はPTEのリ...

『Journal of Neuroinflammation』2024年重要研究解読：Park7/DJ-1欠損がミクログリアの活性化に与える影響 学術的背景 パーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）は2番目に多い神経変性疾患であり、その主な特徴はα-シヌクレイン（α-synuclein）の蓄積とドーパミン作動性ニューロンの進行性喪失です。加齢はPDの主要なリスク要因ですが、農薬への曝露や感染などの環境要因もPDの発症と進行を促進すると考えられています。最近の研究では、PDの初期段階と病理解剖学（黒質（SUBstantia Nigra）など）においてミクログリアの活性化が見られることが示されています。しかし、PDにおけるミクログリアの具体的な役割はまだ完全に解明されていま...

網膜虚血再灌流障害におけるHDAC3の役割 背景紹介 網膜虚血によって誘発される網膜症は、糖尿病網膜症（diabetic retinopathy、DR）や中心網膜動脈および静脈閉塞症を含む一般的な視覚障害の重要な特徴です。この虚血性網膜症の治療効果は一般的に不十分であり、新しい治療法の設計には関連する疾患メカニズムの深い理解が急務です。ヒストン脱アセチル化酵素（histone deacetylases、HDACs）は遺伝子発現とタンパク質機能を調節する重要な酵素群であり、前臨床研究では非特異的HDAC阻害剤が網膜損傷を軽減できることが示されています。全てのHDACsの中で、ヒストン脱アセチル化酵素3（HDAC3）はクラスIヒストン脱アセチル化酵素サブタイプであり、マクロファージの炎症反応にお...

HSV-1感染によるアルツハイマー病の進行加速：ミクログリアの食作用の調節とNLRP3経路の活性化を介して 研究の背景 世界的な高齢化の進行に伴い、アルツハイマー病（AD）は何百万人もの人々に影響を与える神経変性疾患となっています。近年、多くの研究が単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）がアルツハイマー病の発症および進行と関連している可能性を示唆しています。HSV-1感染はβ-アミロイド（Aβ）の沈着を誘導することが知られていますが、その正確な役割とメカニズムはまだ明らかではありません。この背景のもと、本研究はHSV-1感染がADに与える影響とその関連メカニズムを探求することを目的としています。 研究の出典 本研究はZhimeng Wangらによって発起され、北京清華大学薬学院、中国科学院幹...

神経炎症における小膠質細胞の加齢過程での代謝と性別差異 研究背景 加齢はアルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）やパーキンソン病のような神経退行性疾患の重要な危険因子であり、健康な加齢でも認知機能の低下を伴います。以前の研究では、小膠質細胞が加齢過程で性別差異的な変化を示すことが示されているため、加齢過程での小膠質細胞の機能変化と男女間の差異を理解することが特に重要です。小膠質細胞は脳内の常在性マクロファージとして、脳の恒常性維持、デブリの除去、損傷修復などの重要な機能を果たしています。脳加齢過程において、これらの細胞が機能異常を来した場合、神経退行性疾患の進行に重要な要因であると考えられています。 論文情報 本研究はSeokjo Kangらによって完成され、202...