骨髄由来のNGFR陽性樹状細胞による動脈リモデリングの調節

骨髄由来のNGFR+樹状細胞が動脈リモデリングを制御 背景紹介 動脈硬化(Atherosclerosis)は心血管疾患の主要な病理基盤であり、その発症率は世界的に増加しています。これまでに多くの研究により動脈硬化の発症メカニズムが明らかにされ、治療薬も開発されてきましたが、完全には解明されていないリスク要因もあります。近年、骨髄(Bone Marrow)が動脈硬化の発症において重要な役割を果たしていることがわかりました。特に、骨髄と末梢血の間の相互作用(骨髄-末梢軸、Bone Marrow-Peripheral Axis)が動脈硬化の発生および進行において鍵を握ると考えられています。 神経成長因子受容体(Nerve Growth Factor Receptor, NGFR)、別名p75NTR...

新抗原特異的mRNA/DCワクチンによる効果的な抗癌免疫療法

新抗原特異的mRNA/DCワクチンによる効果的な抗癌免疫療法の研究 学術的背景 癌免疫療法は近年の癌治療分野における重要なブレークスルーの一つであり、樹状細胞(Dendritic Cell, DC)ワクチンはその中でも重要な免疫治療法として、一部の進行癌患者において生存期間の延長を示す可能性があります。しかし、DCワクチンは理論的には大きな応用可能性を秘めているものの、実際の応用においては多くの課題に直面しています。例えば、腫瘍免疫抑制微小環境の複雑さ、DCの活性化不足、抗原負荷不足、および腫瘍関連抗原(Tumor-Associated Antigens, TAAs)に対するT細胞の低親和性などが挙げられます。これらの問題は、特に中国において、DCワクチンの効果を制限しており、現在のところ承...

膠芽腫は頭蓋骨骨髄から樹状様「ハイブリッド」好中球の募集と分化を引き起こす

膠芽腫は頭蓋骨骨髄から樹状様「ハイブリッド」好中球の募集と分化を引き起こす

背景 膠質母細胞腫瘍(Glioblastoma, GBM)は、侵襲性の非常に強い中枢神経系の悪性腫瘍で、予後が非常に悪く、患者の生存期間は通常非常に短いです。近年、腫瘍治療技術と手法において大きな進展がありましたが、伝統的な放射線療法と化学療法では依然として満足のいく成果を達成することが難しいです。これは、これらの治療法が主に腫瘍細胞自体を対象としており、腫瘍の成長と侵襲性の支持に寄与する腫瘍微小環境(Tumor Microenvironment, TME)を十分に考慮していないためです。GBM細胞は、サイトカインやケモカイン、成長因子を分泌することで異なる種類の免疫細胞を引き寄せ、これらの免疫細胞が腫瘍微小環境で役割を果たし、腫瘍の侵襲性と治療への耐性に影響を与えます。ほとんどの研究は腫瘍...

樹状細胞におけるSTINGの標的化は、IL-17A産生を抑制することによって乾癬性炎症を軽減する

樹状細胞のSTINGを標的とすることで乾癬の炎症を緩和する 乾癬は、主に樹状細胞(dendritic cells, DCs)とT細胞の異常な活性化によって引き起こされる一般的な慢性炎症性皮膚疾患であり、最終的にインターロイキン(IL)-23やIL-17Aなどのサイトカインの増加をもたらします。cGAS-STING経路が乾癬の炎症において重要な役割を果たすことが知られていますが、DCsにおけるcGAS-STING信号の具体的な役割はまだ明らかではありません。 この研究は、上海中医薬大学附属岳陽中西医結合病院、上海中医薬大学附属曙光病院、広州中山大学附属第一病院など、複数の著名な機関の研究者による共同研究であり、その結果は2024年のCellular & Molecular Immunology...

乳酸-SREBP2シグナル軸は抑制的樹状細胞の成熟を駆動し、がんの進行を促進します

癌症免疫学 乳酸-SREBP2信号軸による耐性樹状細胞の成熟および癌進展の促進作用 背景紹介 癌症において、常規樹状細胞(DCs)は抗腫瘍免疫の重要な仲介者です。しかし、癌はDCsを腫瘍微小環境(TME)で無効化するメカニズムを進化させており、これらのメカニズムは完全には理解されていません。本研究はCD63を特異的な表面マーカーとして識別し、成熟した調節性樹状細胞(mregDCs)が腫瘍排出リンパ節に移動し、DC抗原交差提示を抑制すると同時に、補助性T細胞2型(Th2)および調節性T細胞(Tregs)の分化を促進することを明らかにしました。転写および代謝研究は、mregDCsの機能がメバロン酸(MVA)生合成経路およびその主要な転写因子SREBP2に依存していることを示しています。研究は、メ...