HIV-1 Tatの神経細胞への侵入を阻止する新しいエンドサイトーシス阻害剤

新型エンドサイトーシス阻害剤がHIV-1 Tatタンパク質の神経細胞への侵入をブロック 学術的背景 HIV-1(ヒト免疫不全ウイルス1型)感染は、免疫系の機能低下だけでなく、神経認知障害(HIV-associated neurocognitive disorders, HAND)とも密接に関連しています。抗レトロウイルス療法(combined antiretroviral therapy, cART)によりHIV感染者の生存率は大幅に改善しましたが、HIV-1は依然として感染者体内に持続し、約3分の1の患者に神経認知障害を引き起こします。HIV-1の神経毒性は主にウイルスタンパク質Tat(transactivation of transcription protein)と関連しており、Tat...

虚血再灌流诱发腎急性損傷における酸化ストレス・微小血管灌流負のフィードバックを対策するマクロファージ膜擬態ナノ酶

静脈注射マクロファージ膜偽装ナノ酵素の急性腎障害治療における革新的研究報告 背景紹介 急性腎障害(Acute Kidney Injury, AKI)は、腎機能の急速な低下を特徴とする深刻な臨床症候群であり、高い罹患率と死率に密接に関連しています。統計データによれば、AKIの発生率は入院患者で10%-15%、集中治療室(ICU)では50%を超え、毎年世界で200万人以上の死亡を引き起こしています。命に直接的な脅威を与えるだけでなく、AKIは患者を慢性腎疾患(Chronic Kidney Disease, CKD)や末期腎疾患(End-Stage Renal Disease, ESRD)に対して感受性を高めてしまいます。しかし、現在のAKIの治療法は効果的ではなく、損傷した腎組織を修復することは...

ミトコンドリア標的バイメタルクラスター酵素がROS除去と炎症緩和によって神経障害性疼痛を軽減

ミトコンドリア標的型二金属クラスター酵素ナノ材料がROS除去と炎症軽減による神経障害性疼痛の緩和を実現 背景紹介 神経障害性疼痛は複雑で多面的な公衆衛生上の問題であり、その発症率の高さと患者の生活の質への著しい悪影響から、医学研究における重要な課題となっています。現在、神経障害性疼痛の治療法は限界があり、効果が不十分である上、副作用が目立つことが課題となっています。このような状況を解決するため、科学者たちは新たな治療目標やアプローチを模索し、慢性疼痛の管理方法を改良する努力を続けています。 神経障害性疼痛の発症メカニズムは複雑で多様ですが、脊髄におけるグリア細胞の活性化や、微小環境における炎症性メディエーターと活性酸素種(Reactive Oxygen Species, ROS)の蓄積が主要...

PFKFB3依存性酸化還元恒常性とDNA修復がEGFR-TKIs治療下の非小細胞肺癌における細胞生存を支持する

PFKFB3が非小細胞肺がんにおけるEGFR-TKIs耐性に果たす役割 背景紹介 非小細胞肺がん(NSCLC)は、世界中でがん関連死亡の主要な原因の一つです。上皮成長因子受容体(EGFR)変異はNSCLCで比較的頻繁に見られ、症例の約15-30%を占めます。エルロチニブ(erlotinib)やオシメルチニブ(osimertinib)などのEGFRチロシンキナーゼ阻害剤(TKIs)は、EGFR変異を持つNSCLC患者の治療において顕著な効果を示していますが、多くの患者は最終的に耐性を獲得し、腫瘍の再発を引き起こします。耐性の発生は遺伝子変異だけでなく、代謝リプログラミングなどの非遺伝的メカニズムとも密接に関連しています。代謝リプログラミングにより、がん細胞は持続的な薬物治療下でも生存し、耐性細...

老化と抗酸化処理がバッタの拡散性脱分極からの回復に及ぼす影響

老化と抗酸化剤がバッタの拡散性脱分極回復に与える影響 学術的背景 拡散性脱分極(Spreading Depolarization, SD)は、哺乳類や昆虫において神経処理を一時的に停止させる現象です。ヒトでは、SDは片頭痛の前兆や外傷性脳損傷後の神経細胞死など、さまざまな病理状態と関連しています。しかし、昆虫では、SDは環境的なストレス下での一時的なエネルギー保存メカニズムと考えられています。哺乳類と昆虫におけるSDの表現は異なりますが、その根底にあるメカニズムは類似している可能性があります。年齢はSDの結果に影響を与える重要な要素であり、特に高齢患者ではSDからの回復能力が低下します。しかし、年齢が昆虫モデルにおけるSD回復にどのように影響するか、および酸化ストレスがこのプロセスにどのよう...