線維芽細胞活性化タンパク質-αはCXCL12と相互作用し、カノニカルWntシグナルを不活性化して骨芽細胞分化を制御する

学術研究の背景 世界的な高齢化の進行に伴い、骨粗鬆症(osteoporosis)は公衆衛生を脅かす重大な疾患となっています。この疾患は骨量の減少および骨組織の微細構造の劣化を特徴とし、骨折のリスクが高く、高齢者の生活の質を著しく損ない、多大な医療コストをもたらします。骨粗鬆症は主に骨吸収と骨形成のバランスの崩壊によるものです。現在、骨吸収に関するメカニズムの研究は進んでおり、関連する治療薬も次々と上市されていますが、骨形成異常、特に骨芽細胞分化とその制御メカニズムの理解は依然として不十分であり、新たな治療法の開発を妨げています。そのため、骨芽細胞(osteoblast)の分化を支配する細胞・分子機構の解明は、骨代謝疾患の発症・発展メカニズムの説明や新たな治療標的の発見において重要な意義を有し...

CXCR4の潜在的なO-結合型糖鎖修飾部位が造血幹/前駆細胞の細胞移動と骨髄ホーミングに果たす重要な役割

一、学術的背景および研究の発端 造血幹/前駆細胞(HSPCs, hematopoietic stem/progenitor cells)は、成人の血液システムの恒常性維持の基礎であり、人体は毎日数十億個の新しい血球の産生を必要とし、この過程は造血幹/前駆細胞が骨髄微小環境において自己複製と指向的分化を行うことなしには実現できません。骨髄移植(BMT, bone marrow transplantation)は、再生不良性貧血、血友病、多発性骨髄腫などの血液疾患の治療手段としてすでに広く応用されています。成功した骨髄移植のためには、HSPCsが効率的に「ホーミング」し、受容体骨髄内にしっかりと定着(engraftment)することが必要であり、これが新たな血液細胞系列の再構築につながります。 ...