脊髓損傷後のAMPA受容体シグナル強化が室管膜由来神経幹/前駆細胞の移動と機能回復を促進 ― Nature Neuroscience最新研究総合レポート 1. 学術的背景：脊髄損傷修復の難題、室管膜細胞の潜在力とAMPA受容体メカニズムの探索 脊髄損傷（Spinal Cord Injury, SCI）は人類の健康に深刻な影響を与える中枢神経系の障害であり、それによる神経機能喪失や麻痺はしばしば不可逆的です。哺乳類の脊髄再生能力が極めて限定的なため、損傷後の神経再生や機能回復をいかに促進するかは、神経科学や臨床リハビリの分野で長年取り組まれてきた難題です。近年の研究では、脊髄中心管（central canal）周囲に存在する室管膜細胞（Ependymal cells）が損傷後に活性化され、幹細...

一、学術的背景および研究の発端 造血幹/前駆細胞（HSPCs, hematopoietic stem/progenitor cells）は、成人の血液システムの恒常性維持の基礎であり、人体は毎日数十億個の新しい血球の産生を必要とし、この過程は造血幹/前駆細胞が骨髄微小環境において自己複製と指向的分化を行うことなしには実現できません。骨髄移植（BMT, bone marrow transplantation）は、再生不良性貧血、血友病、多発性骨髄腫などの血液疾患の治療手段としてすでに広く応用されています。成功した骨髄移植のためには、HSPCsが効率的に「ホーミング」し、受容体骨髄内にしっかりと定着（engraftment）することが必要であり、これが新たな血液細胞系列の再構築につながります。 ...

免疫細胞の新しい移動メカニズムを解明：単球はいかに腫瘍周囲のマトリックスを“切り開いて進む”のか 1．学術的研究背景と課題 細胞移動（cell migration）は生命活動において極めて重要な生物学的プロセスであり、胚発生、組織修復、免疫応答、また多くの疾患の進展に関わっています。腫瘍微小環境においては、特に単球（monocyte）が血中から腫瘍組織へ浸潤し、巨噬細胞へ分化することで、腫瘍進行に重要な調節的役割を果たします。しかし腫瘍組織の細胞外マトリックス（extracellular matrix, ECM）は、力学的性質（例えば剛性stiffnessや粘弾性viscoelasticity等）に際立った差異があり、腫瘍の発展とともにより緻密かつ複雑になります。 近年、多くの研究で、腫瘍周...

細胞生物学において、細胞表面糖タンパク質の糖鎖修飾（グリコシル化）は、細胞シグナル伝達、細胞接着、および細胞移動などのプロセスにおいて重要な役割を果たしています。糖鎖修飾の動的な変化が、どのように細胞内輸送や機能を調節するか、特にエンドサイトーシス（細胞内取り込み）を通じて細胞表面受容体の内部化を制御するかは、まだ完全には解明されていません。上皮成長因子（EGF）は重要な成長因子の一つであり、上皮成長因子受容体（EGFR）と結合することで、細胞の増殖、移動、および生存に影響を与える一連の細胞内シグナル伝達イベントを引き起こします。しかし、EGFが細胞表面糖タンパク質の糖鎖修飾を調節することでエンドサイトーシスに影響を与えるかどうか、そしてそのメカニズムについては、まだ十分に研究されていません...

CAR-T細胞治療における実体腫瘍の毒性低減研究 学術的背景 CAR-T（キメラ抗原受容体T細胞）療法は、血液悪性腫瘍の治療において顕著な進展を遂げていますが、実体腫瘍の治療においては重大な課題に直面しています。実体腫瘍は通常、腫瘍特異的抗原（TSAs）を欠いており、CAR-T細胞は目標抗原を発現する正常組織を攻撃する可能性があり、「オンターゲット・オフトキシシティ」（on-target, off-tumor toxicity）を引き起こします。この毒性は臨床的に特に深刻で、患者の生命を脅かす可能性があります。例えば、炭酸脱水酵素IX（CAIX）を標的としたCAR-T細胞は、転移性腎細胞癌の治療において重大な肝毒性を引き起こしました。また、HER2を標的としたCAR-T細胞は、転移性大腸癌の...

STEAP3が子宮頸癌における役割とそのメカニズム研究 背景紹介 子宮頸癌（Cervical Cancer, CC）は、世界中の女性において4番目に多い癌であり、年間約60万件の新規症例と30万件の死亡例が報告されています。早期の子宮頸癌患者は、手術、放射線療法、化学療法などの治療により、5年生存率が85％を超えることがありますが、進行期、再発、または転移性の子宮頸癌患者の予後は依然として悪く、5年生存率はわずか16.5％です。そのため、より効果的な治療ターゲットを見つけることが、子宮頸癌患者の予後改善にとって重要です。 近年、免疫療法、特に抗PD-1（プログラム細胞死受容体1）療法の応用が子宮頸癌治療において顕著な進展を遂げています。しかし、PD-L1（プログラム細胞死リガンド1）陽性率は...