微生物群失调、中性粒细胞募集和间皮细胞间质转化促进结直肠癌腹膜转移

背景介绍 结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一。据统计,2020年全球约有187万例新发结直肠癌病例,其中91.5万人因此死亡。结直肠癌的腹膜转移(peritoneal metastasis, PM)是常见的转移途径之一,约5%的患者在初次手术时即发现腹膜转移,且预后极差,未经治疗的患者中位生存期仅为5个月。目前,细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗是唯一可能治愈的治疗手段,但复发率高达50%-90%。因此,深入理解腹膜转移的病理生物学机制,寻找新的治疗靶点,成为当前研究的迫切需求。 近年来,单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing, scRNA-seq)技术的快速发展为研究肿瘤微环境(tumor mic...

中性粒细胞与肿瘤细胞物理相互作用促进乳腺癌的侵袭性

学术背景 乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一,其发病机制复杂,涉及多种细胞类型和信号通路的相互作用。近年来,肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)在癌症进展中的作用逐渐受到关注。中性粒细胞(Neutrophils)作为免疫系统的重要组成部分,在肿瘤微环境中的功能尚不完全清楚。虽然已有研究表明中性粒细胞在某些情况下可以促进肿瘤生长和转移,但其在乳腺癌中的具体作用机制仍不明确。因此,深入研究中性粒细胞与肿瘤细胞之间的相互作用,对于揭示乳腺癌的进展机制并开发新的治疗策略具有重要意义。 论文来源 本论文由来自以色列特拉维夫大学(Tel Aviv University)的Sandra Camargo、Ori Moskowitz等研究人员共同完成,合作单位包括荷兰皇家艺...

中性粒细胞靶向核脱颗粒促进溃疡性结肠炎肺炎进展的研究

学术背景 溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)是一种慢性炎症性肠病,常伴有肠道外的多种并发症,其中肺部感染是较为严重的并发症之一。尽管已有研究表明肠道与肺部之间存在免疫系统的交互作用,但中性粒细胞在这一过程中的具体机制尚不明确。中性粒细胞是免疫系统中的重要细胞,其通过释放中性粒细胞胞外陷阱(Neutrophil Extracellular Traps, NETs)来对抗感染,但过量的NETs释放可能导致组织损伤,尤其是在肺部感染中。因此,本研究旨在探讨中性粒细胞在溃疡性结肠炎患者中如何通过靶向核脱颗粒(Targeted Nuclear Degranulation)机制,促进肺炎的进展。 论文来源 本论文由Yiming Shao、Qibing Zheng、Xiaobei...

血小板激活因子:改善癌症免疫治疗的潜在治疗靶点

血小板活化因子在癌症免疫治疗中的潜在作用 背景介绍 癌症免疫治疗是近年来癌症治疗领域的重要突破,但其疗效仍受到肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)中免疫抑制机制的制约。肿瘤微环境通过支持髓源性抑制细胞(Myeloid-Derived Suppressor Cells, MDSCs)的分化和增殖,抑制免疫反应并促进肿瘤生长。MDSCs是一类异质性细胞群体,主要包括多形核MDSCs(PMN-MDSCs)和单核MDSCs(M-MDSCs),它们在肿瘤微环境中通过分泌多种细胞因子和生长因子,形成免疫抑制性环境,从而帮助肿瘤逃避免疫系统的攻击。 血小板活化因子(Platelet-Activating Factor, PAF)是一种脂质介质,在炎症和免疫调节中具有重要作用...

Kindlin-3而非Talin-1在β2整合素聚集中起作用

Kindlin-3在β2整合素簇化中的关键作用 学术背景 中性粒细胞是人体血液中最丰富的白细胞类型,其招募对于先天免疫和炎症反应至关重要。中性粒细胞招募的初始和关键步骤是它们与血管内皮细胞的粘附,这一过程依赖于G蛋白偶联受体(GPCR)触发的整合素由内向外信号传导(inside-out signaling),从而诱导β2整合素的激活和簇化。尽管已知Kindlin-3和Talin-1在整合素由内向外信号传导中起重要作用,但它们在β2整合素簇化中的具体贡献尚不明确。传统的研究方法通常在粘附细胞上进行,这会导致整合素与配体结合的同时触发由外向内信号传导(outside-in signaling),从而难以区分两种信号传导对整合素簇化的影响。 为了解决这一问题,研究人员设计了一项研究,旨在通过高分辨...